这篇文档是由Koichiro Kuwahara撰写的综述文章，发表在2021年的《Pharmacology & Therapeutics》期刊上，题为“Natriuretic peptide system in heart failure: diagnostic and therapeutic implications”。Koichiro Kuwahara来自日本信州大学医学院心血管医学系。文章主要探讨了利钠肽系统在心力衰竭中的诊断和治疗意义，特别是其作为生物标志物和潜在治疗靶点的应用。
利钠肽系统的生理功能
利钠肽家族包括心房利钠肽（ANP）、脑利钠肽（BNP）和C型利钠肽（CNP）。ANP和BNP主要由心脏分泌，具有利尿、利钠、血管舒张和抑制醛固酮分泌的作用，能够对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活。CNP则主要在血管内皮细胞中表达，参与血管张力和血压的调节。这些肽类在心力衰竭患者中的水平显著升高，尤其是BNP及其前体NT-proBNP，成为心力衰竭诊断和预后评估的重要生物标志物。
利钠肽作为心力衰竭的诊断工具
BNP和NT-proBNP在心力衰竭患者中的水平显著升高，且与疾病的严重程度和预后密切相关。文章指出，BNP和NT-proBNP已被纳入美国和欧洲的心力衰竭治疗指南，作为诊断和评估疾病严重程度的金标准。此外，BNP指导的治疗策略能够显著降低心力衰竭患者的住院率和死亡率。
利钠肽作为治疗靶点的潜力
文章详细讨论了利钠肽在心力衰竭治疗中的应用。重组人ANP（carperitide）和BNP（nesiritide）已被用于急性心力衰竭的治疗，能够降低肺动脉楔压、增加尿量并改善血流动力学。此外，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）如sacubitril/valsartan通过抑制利钠肽的降解，显著改善了慢性心力衰竭患者的预后。ARNI在PARADIGM-HF研究中显示出优于传统ACE抑制剂的疗效，成为心力衰竭治疗的重要进展。
利钠肽系统在心血管稳态中的作用
文章通过动物模型研究，阐明了ANP/BNP-NPR-A系统在维持心血管稳态中的关键作用。ANP和BNP通过抑制RAAS和交感神经系统（SNS），能够减轻心脏肥大和纤维化，改善心脏功能。此外，CNP-NPR-B系统在血管稳态和骨生长中也发挥了重要作用。
利钠肽在心肌梗死和非缺血性心肌病中的作用
研究表明，ANP和BNP在心肌梗死的急性和慢性阶段均具有心脏保护作用。ANP/BNP-NPR-A系统能够减轻心肌梗死后的心脏重塑，改善心功能。在非缺血性心肌病中，ANP和BNP的缺失会导致心脏扩大和功能受损，提示其在预防病理性心脏重塑中的重要作用。
利钠肽系统的未来研究方向
文章展望了利钠肽系统在心力衰竭治疗中的未来研究方向，包括开发口服NPR激动剂、探索其在高血压和肾功能不全中的潜在应用，以及进一步研究ARNI在不同类型心力衰竭中的疗效。
这篇综述文章系统总结了利钠肽系统在心力衰竭中的生理作用、诊断价值及治疗潜力，为临床医生和研究人员提供了全面的理论依据和实践指导。文章不仅强调了BNP和NT-proBNP作为心力衰竭诊断和预后评估的重要生物标志物，还详细讨论了利钠肽在心力衰竭治疗中的应用前景，特别是ARNI在改善患者预后中的显著效果。此外，文章还提出了未来研究的方向，为开发新的治疗策略提供了思路。
这篇综述文章不仅为临床医生提供了实践指导，也为研究人员提供了新的研究思路，具有重要的学术价值和临床应用意义。