学术研究报告：FLUOXETINE FOR STROKE RECOVERY IMPROVEMENT – THE DOUBLE-BLIND, RANDOMISED PLACEBO-CONTROLLED FOCUS-POLAND TRIAL
一、研究团队与发表信息
本研究由波兰华沙精神病学与神经病学研究所（Institute of Psychiatry and Neurology）的Jan P. Bembenek、Anna Członkowska等团队主导，合作单位包括华沙医科大学（Medical University of Warsaw）。研究成果发表于《Neurologia i Neurochirurgia Polska》（波兰神经病学与神经外科学杂志）2020年第54卷第6期，页码544–551，DOI:10.5603/PJNNS.a2020.0099。
二、学术背景与研究目标
科学领域：本研究属于脑卒中（stroke）康复治疗的临床神经科学领域，聚焦于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs，selective serotonin reuptake inhibitors）对卒中后功能恢复的影响。
研究背景：
1. 临床需求：脑卒中是全球第二大死亡原因，且致残率高。卒中后抑郁（post-stroke depression）常见，可能影响功能恢复。既往研究表明，SSRIs（如氟西汀，fluoxetine）可能通过神经保护作用改善运动功能，但证据不一致。例如，2011年FLAME试验（Fluoxetine for Motor Recovery after Acute Ischaemic Stroke）显示氟西汀可显著改善运动功能，但后续系统评价（如2019年Cochrane综述）认为缺乏可靠证据支持其常规使用。
2. 研究空白：大型临床试验FOCUS（Fluoxetine or Control Under Supervision）、AFFINITY和EFFECTS的结果表明氟西汀未显著改善功能恢复，但波兰人群数据缺失。本研究旨在验证氟西汀在波兰卒中患者中的疗效与安全性。
研究目标：基于FOCUS试验协议，评估氟西汀（20 mg/天，6个月）对卒中后6个月和12个月功能恢复（以改良Rankin量表[mRS]为主要终点）的影响，并分析其安全性。
三、研究设计与方法
1. 试验设计：
- 类型：单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。
- 研究对象：2014年12月至2018年3月期间，纳入61例急性缺血性或出血性卒中患者（氟西汀组30例，安慰剂组31例），纳入标准包括：发病2-15天内、存在持续性神经功能缺损（NIHSS评分评估）、无SSRIs使用禁忌症。
- 排除标准：蛛网膜下腔出血、近期抑郁症需SSRIs治疗、药物相互作用风险（如单胺氧化酶抑制剂使用史）等。
2. 干预与评估流程：
- 随机化与盲法：按1:1比例通过计算机区组随机分组，分层因素包括年龄（≤70岁或>70岁）和NIHSS评分（≤7或>7）。患者、研究者和评估者均不知分组情况。
- 给药方案：氟西汀组每日口服20 mg氟西汀（Polpharma公司提供），持续6个月；安慰剂组服用外观相同的胶囊。
- 主要终点：6个月时的功能状态（mRS评分）。
- 次要终点：
- 神经功能缺损：NIHSS评分（6个月和12个月）。
- 运动功能：MRC肌力分级（Medical Research Council scale）和Brunnström分期（Brunnström scale）评估患侧手功能。
- 生活质量：卒中影响量表（SIS, Stroke Impact Scale）、EQ-5D-5L量表。
- 安全性：记录不良事件（如骨折、癫痫、新发抑郁等）。
3. 数据分析：
- 统计方法：意向治疗分析（intention-to-treat），采用Fisher精确检验、Mann-Whitney U检验、有序回归（ordinal regression）等。
- 调整变量：包括年龄、卒中前mRS、随机化时间、运动缺损等。
四、主要结果
1. 主要终点：
- 6个月时，氟西汀组与安慰剂组的mRS分布无显著差异（共同比值比[common OR] 0.88；95%CI 0.31–2.50；p=0.81）；12个月时结果一致（p=0.864）。
2. 次要终点：
- 神经功能恢复：NIHSS评分、Barthel指数（BI）在6个月和12个月时均无组间差异（p>0.05）。
- 运动功能：患侧手的MRC分级（p=0.776）和Brunnström分期（p=0.891）无改善。
- 生活质量：SIS各领域评分、EQ-5D-5L均无统计学差异。
3. 安全性：
- 氟西汀组需新增抗抑郁药的比例更低（6.67% vs 12.90%）。
- 不良事件：氟西汀组1例骨折，安慰剂组1例癫痫发作；两组卒中复发率无差异（6.67% vs 9.68%）。
五、结论与意义
结论：与FOCUS、AFFINITY等国际试验一致，氟西汀（20 mg/天，6个月）未显著改善波兰卒中患者的功能恢复或运动功能，但可能减少抑郁发生需求。
科学价值：
1. 为SSRIs在卒中康复中的争议提供了区域性人群证据，支持“不推荐常规使用氟西汀”的临床共识。
2. 验证了氟西汀的安全性，但需警惕骨折风险（与既往SSRIs骨密度研究一致）。
应用价值：指导临床避免不必要的氟西汀处方，优化卒中后抑郁的个体化治疗策略。
六、研究亮点
1. 严格设计：遵循FOCUS核心协议，确保与国际研究可比性。
2. 全面评估：涵盖功能状态、运动恢复、生活质量及安全性多维指标。
3. 区域代表性：首次提供波兰人群数据，填补东欧证据空白。
七、其他发现
- 氟西汀组住院率较低（13.33% vs 22.58%），但需更大样本验证。
- 未观察到氟西汀对颅内出血或缺血性卒中的显著影响，与近期meta分析结果一致。
（注：术语翻译示例：改良Rankin量表[mRS, modified Rankin scale]、美国国立卫生研究院卒中量表[NIHSS, National Institutes of Health Stroke Scale]）