本研究由中国药科大学中药学院的解锦香、史斌琦、马世平和马占强等人完成，并于2023年4月发表在《中南药学》（Central South Pharmacy）期刊上。研究的主要目的是探讨坤宁颗粒（Kunning Granules）治疗功能性子宫出血（Dysfunctional Uterine Bleeding, DUB）的药理作用及其机制。

学术背景

功能性子宫出血是一种常见的妇科疾病，主要表现为月经周期紊乱、经期延长或经量过多，严重影响女性的生活质量。传统中医认为，功能性子宫出血与气滞血瘀、内分泌失调等因素密切相关。坤宁颗粒是一种中药复方制剂，主要成分包括益母草、当归、赤芍、丹参等，具有活血行气、止血调经的功效。尽管临床研究表明坤宁颗粒对功能性子宫出血有良好的治疗效果，但其具体的药理机制尚未完全阐明。因此，本研究旨在通过动物实验，系统探讨坤宁颗粒对功能性子宫出血的治疗作用及其可能的机制。

研究流程

本研究分为多个实验步骤，分别从止血、凝血、内分泌调节、子宫修复及血液流变学等方面进行了系统研究。

1. 坤宁颗粒对正常小鼠出血时间和凝血时间的影响
   实验选取了50只ICR雌性小鼠，随机分为5组：空白组、宫血宁胶囊组（阳性对照）、坤宁颗粒低、中、高剂量组。通过剪尾法和玻璃毛细管法测定小鼠的出血时间和凝血时间。结果显示，与空白组相比，坤宁颗粒各剂量组均能显著缩短小鼠的出血时间和凝血时间，表明坤宁颗粒具有显著的止血作用。

2. 坤宁颗粒对正常大鼠凝血功能的影响
   实验选取了40只SD雌性大鼠，随机分为5组：空白组、宫血宁胶囊组、坤宁颗粒低、中、高剂量组。通过血凝仪测定大鼠的凝血酶原时间（Prothrombin Time, PT）、活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time, APTT）和纤维蛋白原（Fibrinogen, FIB）含量。结果显示，坤宁颗粒中、高剂量组能显著缩短PT和APTT，并提高FIB含量，表明坤宁颗粒通过调节凝血系统发挥止血作用。

3. 坤宁颗粒对功能性子宫出血模型大鼠出血量的影响
   实验通过药物诱导建立早孕大鼠不完全流产的功能性子宫出血模型，测定大鼠的子宫出血量。结果显示，与模型对照组相比，坤宁颗粒中、高剂量组能显著减少子宫出血量，表明坤宁颗粒对功能性子宫出血具有治疗作用。

4. 坤宁颗粒对功能性子宫出血模型大鼠血清雌二醇（E2）和孕酮（P）的影响
   通过ELISA法测定大鼠血清中的E2和P含量。结果显示，坤宁颗粒中、高剂量组能显著提高E2和P水平，表明坤宁颗粒通过调节内分泌系统促进子宫修复。

5. 坤宁颗粒对功能性子宫出血模型大鼠子宫组织病理学的影响
   通过HE染色观察大鼠子宫内膜的病理变化。结果显示，坤宁颗粒各剂量组均能改善子宫内膜的病理损伤，促进子宫修复。

6. 坤宁颗粒对气滞血瘀模型大鼠血液流变学的影响
   实验通过皮下注射肾上腺素和多种刺激建立气滞血瘀模型，测定大鼠的全血黏度和血浆黏度。结果显示，坤宁颗粒中、高剂量组能显著降低全血黏度和血浆黏度，表明坤宁颗粒具有活血化瘀的作用。

主要结果

1. 止血作用：坤宁颗粒能显著缩短小鼠的出血时间和凝血时间，表明其具有显著的止血作用。
2. 凝血功能：坤宁颗粒通过缩短PT和APTT，提高FIB含量，调节凝血系统发挥止血作用。
3. 子宫出血量：坤宁颗粒能显著减少功能性子宫出血模型大鼠的子宫出血量。
4. 内分泌调节：坤宁颗粒通过提高E2和P水平，调节内分泌系统，促进子宫修复。
5. 子宫修复：坤宁颗粒能改善子宫内膜的病理损伤，促进子宫修复。
6. 活血化瘀：坤宁颗粒能显著降低气滞血瘀模型大鼠的全血黏度和血浆黏度，表明其具有活血化瘀的作用。

结论

本研究表明，坤宁颗粒通过调节雌孕激素水平、改善子宫血液循环、促进子宫修复等多重机制，发挥治疗功能性子宫出血的作用。其药理作用涉及止血、凝血、内分泌调节及活血化瘀等多个方面，为坤宁颗粒的临床应用提供了科学依据。

研究亮点

1. 多角度研究：本研究从止血、凝血、内分泌调节、子宫修复及血液流变学等多个角度，系统探讨了坤宁颗粒治疗功能性子宫出血的药理作用及其机制。
2. 动物模型：通过药物诱导建立功能性子宫出血模型和气滞血瘀模型，为研究提供了可靠的实验基础。
3. 创新性：本研究首次系统探讨了坤宁颗粒对功能性子宫出血的治疗作用及其机制，为中药复方制剂的药理研究提供了新的思路。

意义与价值

本研究不仅为坤宁颗粒治疗功能性子宫出血提供了科学依据，也为中药复方制剂的药理研究提供了新的思路和方法。研究结果对临床治疗功能性子宫出血具有重要的指导意义，同时也为中药现代化研究提供了参考。