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FOCUS试验：氟西汀对急性卒中后功能恢复的影响
作者及发表信息
本研究由FOCUS试验协作组（FOCUS Trial Collaboration）完成，主要作者包括Martin Dennis（通讯作者）、John Forbes、Catriona Graham等，研究机构涉及英国爱丁堡大学临床脑科学中心等。论文于2018年12月5日在线发表于*The Lancet*期刊（DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32823-X）。
科学领域
本研究属于卒中（stroke）康复治疗领域，聚焦于神经保护药物氟西汀（fluoxetine）对卒中后功能恢复的潜在作用。氟西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），既往研究提示其可能通过增强神经可塑性（neuroplasticity）和促进神经发生（neurogenesis）改善卒中后运动功能。
研究动机
2011年，FLAME试验（Fluoxetine for Motor Recovery After Acute Ischaemic Stroke）显示氟西汀可改善缺血性卒中患者的运动功能（Fugl-Meyer评分）。然而，该试验样本量较小（n=118），且未明确氟西汀对整体功能恢复（如改良Rankin量表，mRS）的影响。此外，SSRI类药物可能增加骨折等不良反应风险。因此，FOCUS试验旨在通过大规模随机对照试验（RCT）明确氟西汀对卒中后功能恢复的疗效与安全性。
研究目标
1. 评估氟西汀（20 mg/天，持续6个月）是否改善急性卒中后6个月的功能状态（以mRS为主要终点）；
2. 分析氟西汀对抑郁发生率、骨折风险等次要终点的影响。
试验设计
FOCUS是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的实用性临床试验（pragmatic trial），在英国的103家医院开展。
研究对象
- 纳入标准：年龄≥18岁；临床诊断为急性卒中（缺血性或出血性）；随机分组时间为卒中后2-15天；存在持续性局灶性神经功能缺损。
- 排除标准：蛛网膜下腔出血、癫痫史、氟西汀禁忌症（如肝功能异常）、近期使用SSRI类药物等。
- 样本量：2012年9月至2017年3月，共招募3127例患者（氟西汀组1564例，安慰剂组1563例）。
随机化与盲法
- 通过基于网络的随机化系统（最小化算法）按1:1分配至氟西汀组或安慰剂组，分层因素包括卒中后时间、基线mRS预测概率、运动缺损或失语。
- 患者、医护人员及评估人员均对分组设盲，仅3例因紧急情况揭盲。
干预措施
- 氟西汀组：口服氟西汀20 mg/天，持续6个月；
- 安慰剂组：外观相同的安慰剂胶囊。
- 依从性通过胶囊计数和随访记录评估，中位治疗时间为185天（氟西汀组） vs. 183天（安慰剂组）。
终点评估
1. 主要终点：6个月时的功能状态（mRS评分，范围0-6，分数越低功能越好）。
2. 次要终点：
- 抑郁发生率（通过临床诊断或新开抗抑郁药判定）；
- 不良事件（如骨折、癫痫、低钠血症等）；
- 12个月时的生存率和功能状态。
3. 评估工具：
- 简化版mRS问卷（smRSQ）；
- 卒中影响量表（SIS）评估生活质量；
- 心理健康指数（MHI-5）评估情绪状态。
统计分析
- 主要分析采用意向治疗（ITT）原则，通过有序logistic回归计算共同比值比（common OR）；
- 次要分析包括按实际治疗分组的敏感性分析。
功能恢复（主要终点）
抑郁与不良事件
长期随访（12个月）
科学价值
FOCUS试验否定了氟西汀作为卒中后常规康复治疗药物的价值。尽管其可短期降低抑郁风险，但骨折风险增加且未改善功能结局，因此不支持临床推广。
应用意义
- 为卒中管理指南提供了高质量证据，避免不必要的药物使用；
- 提示未来研究需关注SSRI类药物在特定亚组（如重度抑郁患者）中的潜在获益。
局限性
- 未纳入非英语患者，可能限制结果的普遍性；
- 依赖问卷评估功能状态，而非面对面神经学检查。
作者建议通过个体患者数据荟萃分析（IPDMA）探索氟西汀在特定亚组中的潜在作用，并关注其他SSRI类药物的安全性。