菊花黄酮类化合物及其主要成分木犀草素和木犀草苷对高脂血症大鼠的降血脂作用及初步机制研究
作者及机构
本研究由东南大学公共卫生学院营养与食品卫生系的Jihan Sun（孙继涵）、Zhaodan Wang（王兆丹）、Lin Chen（陈琳）和Guiju Sun（孙桂菊）共同完成，其中Sun J和Wang Z为共同第一作者，Sun GJ为通讯作者。合作单位包括重庆三峡大学生物与食品工程学院东北特色生物资源技术研究中心。该研究于2021年8月发表在期刊《Antioxidants》（2021年影响因子6.312）上，论文标题为《Hypolipidemic Effects and Preliminary Mechanism of Chrysanthemum Flavonoids, Its Main Components Luteolin and Luteoloside in Hyperlipidemia Rats》。
学术背景
高脂血症（Hyperlipidemia, HPL）是心血管疾病的重要风险因素，现有西药治疗存在肌肉疼痛、肝酶升高等副作用。菊花（Chrysanthemum morifolium Ramat.）作为中国传统药食两用植物，其黄酮类成分（如木犀草素Luteolin和木犀草苷Luteoloside）已被报道具有抗氧化、抗炎等活性，但具体降脂成分及机制尚不明确。本研究旨在明确菊花黄酮降脂的关键成分及其作用机制，为开发天然降脂药物提供依据。
研究目标
1. 验证菊花总黄酮（CF）、木犀草素和木犀草苷对高脂血症大鼠的降脂效果；
2. 探究其通过调节抗氧化水平和肝脏脂代谢酶活性的作用机制。
研究流程与方法
1. 动物模型构建与分组
- 研究对象：60只SPF级雄性SD大鼠，随机分为正常对照组（NC，n=10，普通饲料）和高脂模型组（n=50，高脂饲料D12492）。
- 建模成功标准：4周后，模型组血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）显著高于NC组（p<0.05）。
- 干预分组：将50只高脂大鼠分为5组（每组10只）：模型对照组（MC）、菊花黄酮干预组（CF，100 mg/kg）、木犀草素组（50 mg/kg）、木犀草苷组（25 mg/kg）和阳性对照辛伐他汀组（10 mg/kg），连续灌胃干预6周。
2. 样本采集与指标检测
- 生理指标：每周记录体重；干预结束后测定肝脏指数（肝脏重量/体重×100%）和体脂率（内脏脂肪/体重×100%）。
- 血清生化：检测TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及肝功能指标（AST、ALT、ALP）。
- 肝脏病理：通过H&E染色观察肝脂肪变性程度（0-5分评分）和脂肪细胞形态。
- 抗氧化水平：测定肝组织谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性及丙二醛（MDA）含量。
- 脂代谢酶活性：采用ELISA检测脂肪酸合成酶（FAS）、脂肪酸β氧化酶（FAβO）、胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）等关键酶活性。
3. 数据分析
使用SPSS 21进行单因素方差分析（ANOVA）和t检验，p<0.05为显著性标准。
主要结果
1. 降脂与抗肥胖效果
- 体重与体脂：CF、木犀草素和木犀草苷组体重增长显著低于MC组（p<0.05），肝脏指数和体脂率与辛伐他汀组无显著差异（表4）。
- 血脂水平：三组干预均显著降低血清TC、TG和LDL-C（表5），其中CF组LDL-C降幅与辛伐他汀相当（0.50 vs 0.39 mmol/L）。
2. 肝脏保护作用
- 病理改善：H&E染色显示，干预组肝窦结构清晰，脂滴减少，脂肪变性评分显著低于MC组（图2-3）。
- 肝功能：AST、ALT和ALP水平在干预组均显著降低（表8），提示肝损伤缓解。
3. 抗氧化与脂代谢调控机制
- 抗氧化活性：CF组肝组织GSH-Px和CAT活性显著高于MC组（p<0.05），且效果优于木犀草素和木犀草苷（表9）。
- 酶活性调节：
- 脂肪酸代谢：CF组FAS（合成酶）活性降低，FAβO（β氧化酶）活性升高（表10）。
- 胆固醇代谢：CYP7A1（胆汁酸合成限速酶）活性上调，HMG-CoA还原酶（胆固醇合成限速酶）活性抑制。
- 甘油三酯代谢：DGAT（甘油三酯合成酶）活性下降，肝脂酶（HL）活性增强。
结论与价值
1. 科学价值：首次明确菊花黄酮的降脂核心成分为木犀草素和木犀草苷，其机制通过协同调控抗氧化系统和脂代谢酶（FAS、CYP7A1等）实现。
2. 应用潜力：菊花黄酮长期干预效果可能优于单一成分，为天然降脂药物开发提供了理论依据。
研究亮点
- 方法创新：结合病理评分、酶活性检测及抗氧化指标多维验证机制。
- 发现新颖：揭示菊花黄酮通过“抗氧化-脂代谢双途径”改善高脂血症，且总黄酮复合物效果优于单体成分。
局限性
研究周期较短（6周），长期效果需进一步验证；基因和蛋白水平机制有待深入。
（全文约2000字）