类型a
主要作者与研究机构及发表信息
这篇研究由Lian Xiao-Fen、Lu Dong-Hui、Liu Hong-Li等人完成，主要作者来自北京大学深圳医院内分泌科（中国广东省深圳市），以及浙江迈达基因科技有限公司研发部（中国浙江省舟山市）。该研究于2022年10月15日发表在《World Journal of Diabetes》上。
学术背景
这项研究属于内分泌学和代谢领域的糖尿病治疗研究。近年来，糖尿病已成为全球性的重大公共卫生问题。根据国际糖尿病联合会的数据，全球成年人中糖尿病的患病率高达4.63亿，而中国成年人中糖尿病和糖尿病前期的患病率分别为10.9%和35.7%，其中2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）占病例的90%以上。尽管目前有多种治疗方法，包括饮食控制、运动、口服降糖药和胰岛素治疗，但这些方法无法完全阻止胰岛β细胞功能的恶化。胰岛/胰腺移植虽能有效恢复β细胞功能，但受限于供体组织稀缺、免疫排斥反应及免疫抑制药物的高成本和副作用。因此，寻找一种安全有效的策略来恢复T2DM患者的β细胞功能仍然是亟待解决的问题。间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）疗法因其多潜能性、低免疫原性和修复潜力，成为一种潜在的新型治疗手段。本研究旨在评估人脐带间充质干细胞（Human Umbilical Cord-Mesenchymal Stem Cells, HUC-MSCs）输注在T2DM治疗中的有效性和安全性。
研究流程
该研究分为以下几个主要步骤：
患者招募与基线评估
研究共纳入16名T2DM患者，所有患者均签署知情同意书，并符合以下标准：年龄18-70岁，糖化血红蛋白（HbA1c）水平在7%-9.5%之间。排除标准包括谷氨酸脱羧酶抗体阳性、近期使用噻唑烷二酮类药物、严重过敏史等。在干预开始前，患者接受了为期16周的基线评估，包括糖尿病并发症、饮食、运动等方面的检查。
HUC-MSC制备与输注
HUC-MSC由深圳贝科生物技术公司提供，按照国际细胞治疗学会的标准进行质量检测并储存于-196°C。患者接受每周一次、连续三周的静脉输注，剂量为1×10^6个细胞/kg体重。为了适应患者的实际生活情况，研究设置了±3天的灵活时间窗口。
疗效评估
疗效评估在第14±3天、第21±3天、第28±3天和第84±3天进行，包括空腹血糖（Fasting Blood Glucose, FBG）、餐后2小时血糖（2-h Postprandial Blood Glucose, P2BG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹C肽（Fasting C-Peptide, FCP）、餐后2小时C肽（P2CP）、胰岛素抵抗指数（Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance, HOMA-IR）和胰岛β细胞功能（Homeostasis Model Assessment of β-cell Function, HOMA-β）。
安全性评估
安全性评估包括监测输注后的任何不良事件（Adverse Events, AEs），如血液常规检查、肝肾功能测试、心电图、胸片和肿瘤相关抗原检测。
主要结果
1. 空腹血糖和糖化血红蛋白的显著改善
在第14±3天，患者的空腹血糖显著下降，从基线时的9.34 mmol/L降至6.52 mmol/L（p<0.01），并在整个干预期间持续降低。第84±3天时，糖化血红蛋白也显著下降，从基线时的7.80%降至7.15%（p<0.01）。
胰岛β细胞功能的显著改善
在第28±3天，患者的胰岛β细胞功能显著提高，HOMA-β值从基线时的29.90%上升至40.97%（p<0.01）。这种改善在后续干预期间保持稳定。
降糖药物剂量的减少
在第28±3天，所有患者的降糖药物剂量均有所减少，其中12名患者（75%）减少了10%-50%，4名患者（25%）减少了50%。到第84±3天，6名患者（50%）的药物剂量减少了超过50%，1名患者（6.25%）完全停用了降糖药物。
安全性评估
研究期间未发生严重不良事件。4名患者出现短暂发热（5次），1名患者在第28±3天后出现无症状夜间低血糖，但在调整胰岛素剂量后未再复发。此外，白细胞计数在首次输注后短暂升高，但随后恢复正常；肝肾功能指标无显著变化。
结论与意义
该研究表明，HUC-MSC输注能够通过降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平、改善胰岛β细胞功能，从而显著改善T2DM患者的血糖控制。同时，该疗法能够减少患者对降糖药物的依赖，并具有良好的安全性。这一发现为T2DM的治疗提供了新的方向，尤其是在传统治疗方法无法完全阻止β细胞功能恶化的背景下。
研究亮点
1. 重要发现
HUC-MSC输注显著改善了T2DM患者的血糖控制和胰岛β细胞功能，同时减少了降糖药物的使用。
2. 方法创新
研究采用了标准化的临床试验设计，严格的质量控制和灵活的时间窗口设置，确保了数据的可靠性和实际应用的可行性。
3. 特殊性
这是首个由中国医学生物技术协会批准的HUC-MSC治疗T2DM的临床试验，填补了该领域的空白。
其他有价值内容
研究还指出，尽管HUC-MSC疗法显示出良好的短期效果，但其长期疗效和安全性仍需进一步观察。未来的研究计划将随访参与者长达3年，以评估可能的移植并发症和机制探索。此外，研究团队计划扩大样本量并纳入健康对照组，以进一步验证该疗法的临床价值。