本研究由韩国全南国立大学医学院麻醉与疼痛医学科的S. Jeong、H.G. Lee、W.M. Kim等团队完成，通讯作者为J.I. Choi（电子邮箱：jichoi@jnu.ac.kr）。论文题为《increase of paradoxical excitement response during propofol-induced sedation in hazardous and harmful alcohol drinkers》（丙泊酚诱导镇静中高风险饮酒者的异常兴奋反应增加），发表于《British Journal of Anaesthesia》2011年第107卷第6期，于2011年9月7日在线发表。
该研究聚焦于麻醉学领域的一个重要现象：丙泊酚（propofol）作为常用静脉麻醉剂，可能引发反常性兴奋反应（paradoxical excitement response），表现为情感失控、异常运动或言语增多等与预期镇静效果相反的症状。既往研究提出慢性酒精滥用可能是诱因之一，但缺乏实证支持。由于丙泊酚与酒精均通过γ-氨基丁酸A型受体（GABAA receptor）发挥作用，作者假设高风险饮酒者（hazardous and harmful drinkers）在丙泊酚镇静中更易出现此类反应。研究旨在通过分层镇静深度实验，验证这一假说并评估临床风险。
研究采用前瞻性观察性设计，纳入190例接受膝关节手术的患者，分为两个子研究：
研究1（n=70）
- 对象分组：根据酒精使用障碍识别测试（AUDIT）评分分为高风险饮酒组（HD组，评分≥8，n=35）和非高风险组（NHD组，n=35）。
- 干预措施：通过靶控输注（target-controlled infusion, TCI）调节丙泊酚剂量，维持脑电双频指数（BIS）在70-80（中度至深度镇静范围）。初始效应室靶浓度设为2.0 mg/mL，随后动态调整以维持目标BIS。
- 观察指标：记录30分钟内反常性兴奋反应的强度和发生率，按严重程度分级：0（无）、1（轻度：短暂言语增多或肢体微动）、2（中度：需重新体位但不需约束）、3（重度：躁动需物理约束）。
研究2（n=120）
- 分层设计：分为低浓度组（0.8 mg/mL，n=60）和高浓度组（1.4 mg/mL，n=60），每组进一步按饮酒状态分HD与NHD亚组。
- 固定浓度输注：采用固定效应室浓度（0.8或1.4 mg/mL），评估不同镇静深度（低浓度对应浅镇静，高浓度对应中深度镇静）下的反应差异。
数据分析
使用SPSS 18.0进行统计分析。卡方检验或Fisher精确检验比较组间反应发生率，独立t检验分析基线数据差异，显著性阈值设为p<0.05。样本量通过G*Power 3.1.2计算（α=0.05，检验力80%）。
总体发生率
严重程度
实验室指标
HD组的γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平显著升高（48.2 vs 27.5 U/L，p<0.001），印证其酒精代谢异常，其他肝酶指标无差异。
研究证实：高风险饮酒者在中深度丙泊酚镇静下更易发生反常性兴奋反应，且严重程度更高，而浅镇静时风险无显著增加。这一发现具有重要临床价值：
1. 风险预警：对酒精滥用史患者，需谨慎调整丙泊酚剂量，避免中深度镇静引发的躁动行为干扰手术。
2. 机制提示：丙泊酚与酒精可能通过GABAA受体产生协同或竞争性调控，需进一步探索分子通路。
研究未纳入长期戒酒者，可能低估酒精依赖残留效应；此外，兴奋反应的主观评分可能存在偏倚，未来需结合脑电图（EEG）或功能性磁共振（fMRI）等客观指标验证。
该研究为丙泊酚镇静的个体化用药提供了循证依据，并呼吁对酒精滥用患者的术前评估纳入AUDIT筛查，以优化麻醉安全。