《生理科学进展》网络首发论文《新生儿败血症诊断标志物研究进展》由南京医科大学附属泰州人民医院新生儿科的沈嘉琳、朱诗瑞、薛梅共同完成，于2025年12月26日在线发表。本文系统综述了新生儿败血症诊断标志物的研究现状与发展趋势，重点探讨了传统炎症指标与新型分子标志物的临床应用潜力及未来研究方向。
论文主题与背景
新生儿败血症是威胁新生儿生命的全身性感染性疾病，早期诊断困难是导致高死亡率的主要原因。传统炎症标志物如C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）虽广泛应用，但存在敏感性不足、特异性有限等问题。随着分子生物学技术进步，细胞因子、微小RNA（microRNA）、代谢组学标志物等新型生物标志物为早期诊断提供了新思路。本文旨在为优化临床诊断策略和个体化治疗提供理论依据。
主要观点与论据
1. 传统炎症指标的局限性与优化策略
CRP作为急性期蛋白，感染后12-24小时才升高，存在诊断延迟问题。研究表明，连续两次CRP阴性且无临床症状时可排除感染（Prakash等，2025），但其特异性受产伤、窒息等非感染因素干扰。解决方案包括：
- 联合检测：CRP与白蛋白/血小板比值可提升诊断效能（Li等，2022）
- 无创技术：唾液CRP检测与血清水平显著相关，适于采血困难的新生儿（Wang等，2024）
PCT在细菌感染中特异性优于CRP，早发败血症（EOS）诊断截断值具时间依赖性（王思云等，2020）。但其在病毒感染中可能假阳性，需动态监测联合CD11b等指标（Bianco等，2021）。
2. 新型分子标志物的突破性进展
细胞因子：IL-6和IL-8在脐血中敏感度高（Răcean等，2025），IL-6基因多态性与疾病易感性相关（Liang等，2024）。趋化因子MCP-1通过单核细胞募集参与宿主防御，但过度表达可能加重损伤（Chen等，2022）。
免疫调节分子：
- HLA-DR：单核细胞表面表达下调提示免疫抑制，与预后相关（Sossou等，2024）
- PD-1/PD-L1通路：T细胞耗竭标志物，可能成为免疫治疗靶点（Paterson等，2024）
微小RNA：
- miR-223-5p与miR-22-3p比值诊断EOS的AUC达0.988（Ernst等，2021）
- miR-16a通过调控NF-κB通路参与炎症反应（El-Hefnawy等，2021）
代谢组学标志物：
- 乳酸和脂肪酸代谢异常与氧化应激相关（Liu等，2021）
- 尿液挥发性有机物可预测革兰阴性菌败血症（Frerichs等，2023）
细胞外囊泡（EVs）：
- 携带miR-155的EVs通过IRAK1加剧炎症（Alexander等，2015）
- 间充质干细胞来源EVs通过miR-146a抑制NF-κB（Song等，2017）
3. 多标志物联合与人工智能整合
联合CRP、PCT、IL-6可显著提升诊断效能（Huang等，2023）。机器学习模型如XGBoost整合多组学数据后，诊断准确率达90.63%（Cabral等，2025）。电子鼻技术结合多层感知器神经网络实现非侵入性检测（Frerichs等，2023）。
4. 未来挑战与方向
- 多组学技术：需解决标准化与成本问题（Lindell等，2024）
- 人工智能：模型可解释性、数据隐私等瓶颈（Mehraeen等，2025）
- 功能机制：TLR4/NF-κB通路靶向治疗潜力（Su等，2024）
论文价值与意义
本文全面梳理了新生儿败血症诊断标志物的研究谱系，具有以下核心价值：
- 临床指导意义：提出多标志物联合策略，为个体化诊疗提供方案
- 技术创新启示：突出代谢组学与人工智能的交叉应用前景
- 科研方向引领：强调机制研究与临床转化的双向驱动
亮点包括：
- 首次系统比较脐血miRNA与血清标志物的诊断效能差异
- 提出EVs作为"双刃剑"在免疫调控中的新范式
- 构建从基础研究到床旁应用的转化路径框架
该综述为新生儿败血症精准诊断体系的建立提供了重要参考，标志着该领域研究从单一指标向多维度整合的重大转变。