健脾利湿解毒方联合复方黄柏液涂剂治疗宫颈HPV感染的疗效及对免疫功能影响的研究报告
本研究报告基于赵云彦、颛佳、倪雅丽、孙佳、陈瑞雪、邵迎华（沧州市人民医院妇科，河北 沧州）的研究成果，该研究发表于《中华医院感染学杂志》（Chinese Journal of Nosocomiology）2026年第36卷第15期。这是一项关于中医药联合疗法治疗宫颈人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）感染的临床研究。
一、 研究的学术背景
本研究属于妇科学、感染病学与中医学相结合的交叉领域，聚焦于宫颈HPV感染的临床治疗。宫颈HPV持续感染是宫颈癌发生的主要风险因素，因此，有效清除HPV感染对于宫颈癌的防治具有重大意义。目前，针对HPV感染的特效抗病毒药物有限，临床常采用干扰素等免疫调节剂、物理治疗等方法，但疗效存在个体差异，且单一疗法效果有时不尽理想。复方黄柏液涂剂作为一种外用中成药，在临床实践中常用于宫颈炎症及HPV感染的治疗，具有一定的疗效，但研究指出其单独使用疗效可能有限，常作为辅助治疗。健脾利湿解毒方是中医辨证论治的汤剂，在防治宫颈癌前病变方面显示出潜力，但关于其与复方黄柏液涂剂联合应用治疗宫颈HPV感染的系统性临床研究较少。基于此，本研究团队旨在通过一项随机对照试验，科学评估健脾利湿解毒方联合复方黄柏液涂剂对比单用复方黄柏液涂剂治疗宫颈HPV感染（脾虚湿盛证型）的临床疗效，并深入探讨该联合疗法对患者免疫功能及炎症状态的影响，以期为临床提供一种更有效、中西医结合的治疗方案参考。
二、 研究的详细工作流程
本研究是一项单中心、随机对照临床试验，工作流程严谨，主要包括研究对象筛选与分组、治疗方案实施、指标评估与数据收集、以及统计分析四个核心部分。
第一部分：研究对象筛选与随机分组
研究团队于2023年1月至2024年12月期间，在沧州市人民医院妇科进行患者招募。共纳入146例符合标准的宫颈HPV感染患者。纳入标准严格，要求患者符合宫颈HPV感染的西医诊断标准，同时中医辨证为脾虚湿盛型；年龄在18-60岁之间；为高危型HPV（hr-HPV）持续感染半年以上，且伴有慢性宫颈炎或宫颈低度鳞状上皮内病变（LSIL/CIN Ⅰ级）；所有患者均自愿参与并签署知情同意书。排除标准包括已患有宫颈癌、CIN Ⅱ级及以上病变、宫颈尖锐湿疣等患者；合并严重心脑血管疾病者；妊娠及哺乳期妇女；近期（3个月内）接受过抗HPV病毒或免疫调节治疗，或6个月内接受过宫颈物理治疗（如激光、冷冻）者；有严重精神疾病或对研究所用药物过敏者。本研究方案获得了沧州市人民医院伦理委员会的批准（批件号：K2022-082-03）。
符合条件的所有146例患者，采用随机数字表法被平均分为两组，每组73例：涂剂组和联合组。研究对两组患者的基线资料（年龄、病程、婚姻状况、HPV感染亚型）进行了比较，结果显示无统计学差异，表明两组具有可比性，为后续疗效比较奠定了良好基础。
第二部分：治疗方案实施
所有入组患者均接受统一的基础治疗，包括饮食指导（清淡饮食）以及阴道局部应用重组人干扰素α-2b凝胶（月经干净后使用，每日一次，放置于阴道深处），持续3个月经周期。
在此基础上，两组分别接受不同的干预措施：
- 涂剂组：在基础治疗之上，加用复方黄柏液涂剂（山东汉方制药，国药准字Z10950097）进行外阴冲洗。使用方法为：每次月经结束后，使用前用清水洗净外阴，取10-20ml药液冲洗。治疗周期为3个月经周期，每周期连续治疗14天。
- 联合组：在涂剂组治疗方案（即基础治疗+复方黄柏液涂剂）的基础上，加用口服健脾利湿解毒方。该方剂组成如下：生薏苡仁、山药、芡实、茯苓、黄芪各15g，党参、焦苍术、黄柏、当归、炒山栀、贯众、白术各10g，龙胆草9g。每日一剂，水煎后分早晚两次口服。治疗周期同样为3个月经周期，每周期连续服药14天。
整个治疗过程持续3个月。
第三部分：评价指标与检测方法
研究团队在治疗前及治疗3个月后，对两组患者进行了多项指标的评估和检测，主要分为以下几类：
- 中医证候评分：根据脾虚湿盛型的诊断标准，对患者的主症和次症进行量化评分，总分27分，分数越高表明病情越严重。该评分用于评估患者临床症状的改善情况。
- 临床疗效评价：主要依据hr-HPV DNA病毒载量的变化、HPV检测结果（宫颈口分泌物）以及中医证候减分率进行综合判定。疗效分为显效、有效和无效三个等级，并计算总有效率（显效率+有效率）。
- 免疫功能指标检测：
- 体液免疫：采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测患者血清中的免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。试剂盒购自上海江莱生物有限公司。
- 细胞免疫：使用流式细胞仪（深圳迈瑞医疗，型号BriCyte E6）检测患者外周血中T淋巴细胞亚群的比例，包括CD3+（总T细胞）、CD4+（辅助性T细胞）、CD8+（细胞毒性T细胞）。
- 炎症因子水平检测：采用ELISA法检测患者血清中的炎症标志物，包括超敏C反应蛋白（hs-CRP，试剂盒来自上海晶都生物技术有限公司）、白细胞介素-12（IL-12，试剂盒来自上海吉凯基因化学技术有限公司）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α，试剂盒来自上海仁捷生物科技有限公司）。
- 安全性评价：记录并比较两组患者在治疗期间发生的不良反应（如头晕、恶心、皮疹等）情况。
第四部分：数据分析方法
研究采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。计量资料（如各项检测指标数值）以均数±标准差表示。首先进行正态性检验（Shapiro-Wilk检验）和方差齐性检验（Levene检验）。组内治疗前后比较采用配对样本t检验；两组间治疗后指标比较采用独立样本t检验。计数资料（如疗效等级、不良反应发生率）以例数和百分比表示，采用卡方检验进行比较。所有统计检验均设定检验水准α=0.05（双侧）。
三、 研究的主要结果
研究结果通过详实的数据，清晰展示了联合疗法相较于单一疗法的优势。
结果一：中医证候改善情况
治疗后，两组患者的中医证候评分（包括主症、次症及总分）均较治疗前显著下降（P<0.05）。关键发现是：联合组治疗后的中医证候评分显著低于涂剂组（P<0.05）。例如，中医证候总分在联合组从治疗前的15.19±3.25分降至7.58±1.37分，而在涂剂组从15.26±3.31分降至11.95±2.32分。两组治疗前后的差值比较显示，联合组的改善幅度（差值7.61±0.82）远大于涂剂组（差值3.31±0.36），差异具有高度统计学意义（P<0.001）。这表明口服健脾利湿解毒方能更有效地改善脾虚湿盛型HPV感染患者的临床症状。
结果二：临床疗效比较
联合组的临床总有效率显著高于涂剂组。具体数据为：联合组总有效率为97.26%（71/73），其中显效49.32%（36例），有效47.95%（35例），无效仅2.74%（2例）。而涂剂组总有效率为86.30%（63/73），其中显效34.25%（25例），有效52.05%（38例），无效13.70%（10例）。两组总有效率经卡方检验，P=0.016，差异具有统计学意义。这一结果是本研究的核心发现之一，直接证明了联合治疗方案在促进HPV转阴或病毒载量下降、综合改善病情方面优于单一外用涂剂治疗。
结果三：免疫功能变化
免疫功能指标的变化为联合疗法的优势提供了机制层面的解释。
- 体液免疫：治疗后，两组患者的血清IgA、IgG、IgM水平均较治疗前显著升高（P<0.05）。更重要的是，联合组治疗后的这三种免疫球蛋白水平均显著高于涂剂组治疗后水平（P<0.05）。例如，IgG在联合组从7.56±1.09 g/L升至12.47±1.26 g/L，而在涂剂组从7.47±1.07 g/L升至10.65±1.18 g/L。
- 细胞免疫：治疗后，两组患者的CD3+（总T细胞）和CD4+（辅助性T细胞）百分比均显著升高，而CD8+（细胞毒性T细胞）百分比显著降低（P<0.05）。联合组的改善更为显著：其治疗后的CD3+、CD4+水平高于涂剂组，而CD8+水平低于涂剂组（P均<0.05）。具体来看，联合组CD4+从26.56±3.42%大幅提升至57.57±6.22%，涂剂组从27.34±3.33%提升至45.46±5.32%。CD4+/CD8+平衡的改善（CD4+升高，CD8+降低）提示联合疗法能更有效地增强机体的细胞免疫功能，特别是正向调节特异性免疫应答。
结果四：炎症因子水平变化
炎症因子检测结果显示：
- 治疗后，两组患者的促炎因子hs-CRP和TNF-α水平均较治疗前显著下降（P<0.05），且联合组的下降幅度更大，治疗后水平显著低于涂剂组（P<0.05）。例如，hs-CRP在联合组从6.72±0.79 mg/L降至1.87±0.39 mg/L，而在涂剂组从6.67±0.85 mg/L降至4.43±0.45 mg/L。
- 另一方面，具有免疫调节作用的细胞因子IL-12的水平在治疗后两组均有所升高（P<0.05），且联合组的升高幅度更显著，治疗后水平高于涂剂组（P<0.05）。
这些结果表明，联合疗法能更有效地抑制机体过度的炎症反应，同时可能通过提升IL-12等因子来促进Th1型免疫应答，这与免疫功能改善的结果相互印证。
结果五：安全性评价
在安全性方面，联合组治疗后不良反应总发生率为8.22%（6/73，包括头晕2例、恶心2例、皮疹2例），涂剂组为5.48%（4/73，包括头晕1例、恶心1例、皮疹2例）。经卡方检验，两组不良反应发生率无统计学差异（P=0.512）。这表明，在复方黄柏液涂剂基础上加用健脾利湿解毒方，并未显著增加不良反应风险，联合用药方案安全性良好。
四、 研究的结论与价值
本研究得出结论：健脾利湿解毒方联合复方黄柏液涂剂治疗脾虚湿盛型宫颈HPV感染，疗效显著优于单用复方黄柏液涂剂。该联合方案能有效改善患者的中医临床症状，显著提升临床总有效率；在作用机制上，它能协同增强患者的体液免疫和细胞免疫功能（提高免疫球蛋白、调节T细胞亚群平衡），同时有效抑制过度炎症反应（降低hs-CRP、TNF-α，提升IL-12），且安全性良好。
本研究的价值体现在：
- 临床应用价值：为宫颈HPV感染，特别是中医辨证属脾虚湿盛型的患者，提供了一种有效的中西医结合治疗方案。研究证实了内服健脾扶正、清热利湿中药与外用清热解毒中成药联用的协同增效作用，具有明确的临床推广意义。
- 机制探索价值：不仅评估了疗效，还通过检测系列免疫和炎症指标，初步揭示了该联合疗法可能通过“调节免疫-抗炎”的双重途径来发挥清除HPV、改善宫颈局部环境的作用，为中医药治疗HPV感染提供了部分现代医学理论依据。
- 研究设计价值：采用了随机分组、对照设计，并设定了明确的纳入排除标准及客观评价指标，提高了研究的科学性和结论的可靠性。
五、 研究的亮点
- 显著的疗效优势：研究以确凿的数据证明了联合疗法（97.26%总有效率）相对于单一外用疗法（86.30%总有效率）的显著优势，差异具有统计学意义。
- 多维度机制探讨：研究不仅关注病毒学转归和症状改善，还系统评估了免疫功能（体液免疫的IgA/G/M和细胞免疫的CD3+/CD4+/CD8+）和炎症状态（hs-CRP、TNF-α、IL-12）的变化，从多个生物学层面解释了疗效产生的可能机制，使研究内容更为深入。
- 严谨的临床设计：作为一项前瞻性随机对照试验，其设计较为规范，设立了明确的对照组，所有患者接受相同的基础治疗，确保了结果比较的公平性。
- 中西医结合特色鲜明：研究紧密结合中医辨证论治（针对脾虚湿盛证）与现代医学诊断（HPV感染、宫颈病变），是中医药现代化研究的一个具体实践案例。
六、 其他有价值的内容与研究局限性
研究在讨论部分结合中医理论（健脾利湿解毒方扶正祛邪、复方黄柏液涂剂清热解毒燥湿）和现代药理学研究（如山药皂素、党参多糖、茯苓多糖、金银花绿原酸、黄柏黄连素等的抗炎、免疫增强作用），对联合疗法的协同机制进行了合理论述。
同时，研究者也客观指出了本研究的局限性：①未对HPV进行基因分型分析，无法探讨不同HPV亚型对治疗反应的差异；②未深入探讨健脾利湿解毒方调节免疫、清除病毒的具体分子机制；③未设置安慰剂对照组，难以完全排除疾病自然病程或基础治疗（干扰素凝胶）的影响。研究者建议未来应进行结合HPV分型、深入分子机制、采用多中心大样本安慰剂对照设计并延长随访时间的研究，以进一步验证和深化该联合疗法的价值。这些思考体现了研究的严谨性和对未来方向的展望。