本研究由陈学玲¹,²、谌曦²、孙悦¹,²、张禧鹃¹,²共同完成，作者单位包括安徽中医药大学第一临床医学院和安徽中医药大学第一附属医院。研究成果以《自拟健脾滋肾方治疗气阴两虚证原发性干燥综合征临床观察》为题，在《陕西中医药大学学报》上进行了网络首发，首发日期为2025年12月25日。
本研究的学术领域聚焦于中西医结合的风湿免疫病学，特别是针对自身免疫性疾病——原发性干燥综合征（Primary Sjögren‘s Syndrome， pSS）的中医药治疗。研究的背景在于，原发性干燥综合征是一种以侵犯唾液腺、泪腺等外分泌腺为主的慢性炎症性自身免疫病，其典型病理表现为外分泌腺的单核细胞浸润。临床上，患者主要表现为顽固性口干、眼干，并可伴有系统性损害。现代医学主要采用糖皮质激素（如甲泼尼龙）、免疫抑制剂（如硫酸羟氯喹）及生物制剂等进行治疗，但长期应用存在不良反应高、难以根治等弊端，治疗策略主要以替代和对症治疗为主，控制急性期活动、缓解症状及防治并发症。相比之下，中医治疗被认为具有双向调节、降低毒副作用、减少复发率等潜在优势。在中医理论中，原发性干燥综合征归属于“燥痹”范畴，其病机多属本虚标实、虚实夹杂，气阴两虚为其根本，燥、毒、瘀为标。病位涉及肺、脾、肝、肾，其中脾为后天之本，主运化水谷精微；肾为先天之本，主藏精。脾肾亏虚，气阴不足，则津液化生无源，输布失常，导致孔窍失濡，发为燥痹。基于“治病求本”和“健脾滋肾”的原则，研究团队自拟了“健脾滋肾方”。本研究旨在通过严谨的随机对照临床试验，科学评估该自拟方在常规西医治疗基础上，对于气阴两虚证原发性干燥综合征患者的附加临床疗效，观察其对患者症状、炎症指标、免疫状态及外分泌腺功能的具体影响，从而为中西医结合治疗本病提供高质量的临床证据。
研究的工作流程设计严谨，共包含几个核心环节。首先，在研究对象的纳入与分组方面。研究选取了2024年3月至2025年3月期间，在安徽省中医院风湿科门诊及住院部就诊的、符合纳入标准的原发性干燥综合征（气阴两虚证）患者共计50例作为研究对象。所有患者均签署知情同意书，且研究方案获得了医院伦理委员会的批准（批号2022AH-07）。采用随机分组法，将这50例患者等分为两组：治疗组和对照组，每组各25例。两组患者在性别、年龄、病程等基线资料上具有可比性，研究期间无病例脱落。患者的西医诊断严格参照2019年美国风湿病学会（ACR）的标准，中医辨证则依据《干燥综合征中医证候专家共识》中的气阴两虚证标准。研究设定了明确的纳入与排除标准，以确保研究对象的同质性和结果的可比性。
其次，在治疗方法与干预措施上。对照组患者接受西医常规治疗，具体方案为：口服甲泼尼龙片（根据病情调整，最大剂量为每日2片，即8mg），硫酸羟氯喹（每日0.2-0.4g，分两次口服），以及白芍总苷胶囊（每日1.2g，分两次口服）。整个疗程为12周。治疗组患者在完全接受上述对照组西医常规治疗方案的基础上，加用自拟健脾滋肾方汤剂口服。该方基础组成为：太子参10g，山药20g，谷精草10g，生地10g，山茱萸10g，黄精10g，白芍15g，覆盆子10g，金樱子10g，五味子10g，佛手10g，菟丝子10g，甘草6g。研究还制定了随症加减的规则，例如口干严重加知母、玉竹等，眼干严重加菊花、密蒙花等，以体现中医个体化治疗特色。中药每日一剂，水煎至100ml，分早晚两次温服，疗程同样为12周。所有中药均由安徽中医药大学第一附属医院中药房统一提供，保证了药材质量的稳定性。
第三，在观察指标与数据采集方面。研究设定了全面、多维度的评价体系，分别在治疗前和治疗12周后对以下指标进行采集和评估：（1）中医证候评分：参照《中药新药临床研究指导原则》制定评分量表，对主症（如两目干涩、口燥咽干）和次症（如皮肤干燥、关节疼痛等）进行量化评分，分值越高表示症状越严重。并依据《中医病证诊断疗效标准》计算总积分下降率，判定临床疗效等级（显效、有效、无效）。（2）西医疾病活动度指标：采用国际通用的欧洲抗风湿病联盟干燥综合征患者报告指数（ESSDAI）和疾病活动度指数（ESSDAI）进行评估。（3）外分泌腺功能客观指标：通过非刺激唾液流量测定法测量唾液流率；通过Schirmer泪液试验测量泪液分泌量。（4）实验室血清学指标：涵盖炎症指标如血沉（ESR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）；免疫功能指标如免疫球蛋白G（IgG）；血常规指标如白细胞计数（WBC）、血红蛋白（HGB）、血小板计数（PLT）、淋巴细胞百分比（LYM%）及计数（LYM#）；以及肝功能指标包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰基转移酶（γ-GGT）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）。（5）安全性指标：监测患者肝肾功能、尿常规及记录任何不良事件。
第四，在数据处理与统计分析环节。研究采用SPSS 26.0统计软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差表示，组内治疗前后比较采用配对t检验或非参数检验（如Mann-Whitney U检验），组间治疗后比较采用独立样本t检验或相应的非参数检验。计数资料以百分比表示，组间比较采用卡方检验。设定P<0.05为差异具有统计学意义。
研究的主要结果在各个观察指标上均得到了详实的数据支持。首先，在中医证候改善方面，结果显示，治疗12周后，两组患者的中医证候各项评分（主症、次症及总分）均较治疗前显著降低。尤为重要的是，与对照组相比，治疗组在治疗后其次症评分及总分的下降幅度更为显著，具有统计学差异。在临床疗效总评价上，治疗组的总有效率高达84%，而对照组为52%，两组间差异显著，表明在西医常规治疗基础上加用自拟健脾滋肾方，能更有效地改善气阴两虚证原发性干燥综合征患者的整体中医临床症状。
其次，在西医疾病活动度与外分泌腺功能方面。治疗12周后，两组的ESSDAI和ESSDAI评分均较治疗前显著下降，说明两种治疗方案均能减轻疾病活动度和患者自觉症状。然而，组间比较显示，治疗组的ESSDAI评分下降幅度显著大于对照组，提示健脾滋肾方在抑制客观疾病活动方面可能有附加获益。在外分泌腺功能上，两组治疗后的唾液流率和泪液分泌量均较治疗前显著升高。但组间比较发现，治疗组泪液分泌量的升高幅度显著优于对照组，表明该方能更有效地促进泪腺分泌功能的部分恢复。
第三，在实验室血清学指标的变化上，结果揭示了该方多方面的调节作用。在炎症与免疫调节方面：与治疗前相比，治疗组患者治疗后的ESR、IgG水平均显著降低。并且，治疗后治疗组的IgG水平显著低于对照组。这些结果提示，自拟健脾滋肾方能够有效降低反映机体炎症活跃程度的ESR，更显著地下调可能与B细胞功能亢进相关的高水平IgG，从而起到抗炎和免疫调节的作用。在血液系统指标方面：两组患者治疗后的WBC水平均较治疗前显著上升，但治疗组的上升幅度显著大于对照组。此外，治疗组患者治疗后的HGB和PLT水平也较治疗前显著升高。这表明该方可能具有改善骨髓造血功能或调节免疫性血细胞减少的潜在益处。在肝功能指标方面：治疗组患者治疗后的TBIL水平较治疗前显著下降，而对照组在肝功能指标上未见显著变化（仅ALB升高），两组间治疗后肝功能指标无显著差异，提示联合中药治疗未增加肝脏负担，且可能对胆红素代谢有轻微调节作用。
最后，在安全性方面，整个为期12周的治疗过程中，两组患者均未报告任何明显的不良反应，表明自拟健脾滋肾方与常规西医药物联合应用具有良好的安全性。
本研究得出的核心结论是：自拟健脾滋肾方联合西医常规治疗，相较于单纯西医常规治疗，能更有效地改善气阴两虚证原发性干燥综合征患者的中医临床症状（尤其是次症），降低疾病活动度（ESSDAI），提升泪液分泌功能，并在调节免疫功能（降低IgG）、减轻炎症反应（降低ESR）、改善部分血液指标（升高WBC、HGB）方面显示出明确的附加疗效，且安全性良好。这证实了基于“健脾滋肾、益气养阴”治法组成的自拟方，在治疗本病中具有重要的临床应用价值。
本研究的科学价值与应用价值体现在多个层面。在科学价值上，它通过随机对照试验的设计，为中医药治疗原发性干燥综合征提供了高级别的临床证据，将中医辨证论治的经验方剂进行了客观化、定量化的疗效验证。研究结果从现代医学指标（炎症、免疫、外分泌功能）的角度，部分阐释了“健脾滋肾”法治疗“燥痹”（气阴两虚证）的可能作用机理，如通过调节B细胞功能、减轻炎症浸润、促进腺体分泌等，促进了中西医理论的对话与结合。在应用价值上，研究为临床医生提供了一种有效且安全的中西医结合治疗方案，尤其对于长期依赖激素和免疫抑制剂、担心其副作用或疗效不佳的患者，提供了新的选择。该方案有助于更全面地缓解患者症状、控制病情活动、提高生活质量，符合当前风湿病治疗强调的个体化与综合管理趋势。
本研究的亮点突出。首先，在研究发现上，不仅证实了中药方剂能改善主观症状，更重要的是通过ESSDAI、泪液分泌量、IgG、ESR、WBC等多个客观指标，综合证明了其在抑制疾病活动、调节免疫、改善腺体功能和血液状态等多靶点上的协同增效作用。其次，在研究设计上，采用了前瞻性随机对照设计，遵循了严格的纳入、排除、诊断和疗效评价标准（结合国际标准与中医标准），保证了研究的科学性和可靠性。第三，在研究对象的特殊性上，精准聚焦于“气阴两虚证”这一原发性干燥综合征的常见中医证型，体现了中医辨证论治的精髓，使研究结论针对性强，对指导临床辨证用药有直接意义。第四，在方剂组成上，自拟健脾滋肾方君臣佐使配伍严谨，既紧扣“健脾滋肾”治本之则，又佐以理气、固涩、生津之品，并设计了随症加减方案，充分展现了中医复方治疗的系统思维和灵活性。文中还结合现代药理学研究，对主要药物的可能作用机制进行了探讨，如太子参的免疫调节、生地的抗氧化、白芍的抗炎镇痛等，为方剂的疗效提供了现代科学理解的支撑。
此外，研究中对网络首发论文的出版规范进行了说明，体现了学术出版的严谨性。讨论部分还深入分析了原发性干燥综合征的现代医学治疗困境与中医治疗优势，引证了相关文献，并对自拟方的组方原理进行了传统理论与现代药理的双重解读，丰富了报告内容，增强了论证的深度和说服力。