这篇名为《山乌龟亚属植物生物碱的药理作用及其机制研究进展》的文档，由梅佳华、查学志、张海亮、李姓喜、马云淑等人撰写，作者单位主要为云南中医药大学及其下属的多个省级重点实验室，例如云南省南药可持续利用研究重点实验室、云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室等。该文发表于《World Chinese Medicine》期刊，2025年6月，第20卷第12期。文档的主题是关于防己科千金藤属山乌龟亚属植物所含生物碱的药理活性及作用机制的综合性文献综述。本文并非报道一项单一的原始研究，而是对过去近20年相关研究成果的系统性梳理、总结与评述。
本文的核心目标是，通过检索科学信息网络平台、美国国立医学图书馆和中国知网（CNKI）等数据库的文献，系统阐明山乌龟亚属植物中多种异喹啉类生物碱在多种细胞和动物模型中的药理作用及潜在分子机制，旨在为该类天然产物的深入基础研究、药物开发以及潜在的临床应用提供清晰的思路和理论依据。
文档的第一个主要观点是：山乌龟亚属植物生物碱具有广泛且显著的抗肿瘤活性，其作用机制多样，靶向多个关键信号通路。文章详细列举了多种生物碱对不同类型癌症的抑制作用。例如，在肺癌方面，药根碱（jatroorrhizine）通过抑制Wnt信号通路来抑制上皮间质转化（Epithelial to Mesenchymal Transition， EMT）；甲基莲心碱（neferine）通过下调基质金属蛋白酶（MMP-2, MMP-9）等阻断EMT；荷包牡丹碱（dicentrine）通过抑制p38、JNK和Akt等激酶来抑制肿瘤坏死因子-α诱导的癌细胞迁移。对于肝癌，克班宁（crebanine）通过激活活性氧介导的线粒体途径并下调PI3K/Akt/FoxO3a通路诱导细胞凋亡；青藤碱（sinomenine）通过抑制MARCH1表达，进而下调AMPK和STAT3磷酸化来抑制增殖并促进凋亡。在消化系统癌症中，青藤碱通过调节circTRPM7/miR-145-5p/PBX3轴信号通路发挥抗胃癌作用；粉防己碱（tetrandrine）通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）信号通路抑制结直肠癌细胞侵袭。对于妇科肿瘤，l-四氢巴马汀（l-tetrahydropalmatine）通过增加雌激素受体α（ERα）的泛素化来下调其蛋白水平，从而抑制乳腺癌细胞增殖；巴马汀（palmatine）通过抑制PI3K/Akt信号通路在体内外抑制肿瘤生长。此外，文档还涉及了这些生物碱对前列腺癌、膀胱癌、口腔鳞癌、胶质母细胞瘤、白血病等其他癌症的抑制作用。支持这些观点的证据来源于文内引用的数十项具体研究（文中以[1]、[2]等上标形式标注），涵盖了体外细胞实验和体内动物模型实验的数据，表明这些生物碱可通过抑制增殖、阻滞细胞周期、诱导凋亡和自噬、抑制侵袭转移等多种途径发挥抗肿瘤效果，具有开发成低毒高效抗肿瘤新药的潜力。
文档的第二个主要观点是：山乌龟亚属植物生物碱对心血管系统具有多方面的保护作用，主要体现在抗心律失常、抗缺血再灌注损伤和保护心肌细胞等方面。在抗心律失常部分，文章综述了多种生物碱及其衍生物的作用。例如，左旋千金藤啶碱（l-stepholidine）通过抑制钙离子和钠离子通道对抗多种模型诱发的心律失常；克班宁（crebanine）及其衍生物（如3溴-克班宁、去氢克班宁等）通过抑制L型钙电流（ICa-L）、内向整流钾电流（IK1）和钠电流（INa）来增加动作电位不应期；粉防己碱（tetrandrine）通过抑制ICa-L和延迟整流钾电流（IK）发挥作用。在抗缺血再灌注损伤方面，l-四氢巴马汀能通过激活PI3K/Akt/eNOS/NO信号通路，减轻心肌缺血再灌注损伤；克班宁通过减少p47phox膜易位来减弱NADPH氧化酶2的过度活化，从而改善脑缺血再灌注损伤；莲心碱（liensinine）和小檗胺（berbamine）则通过激活PI3K/Akt通路或AMPK/Nrf2通路来调节自噬、抑制凋亡和氧化应激，从而保护心肌。在保护心肌细胞方面，甲基莲心碱（neferine）可通过激活SIRT1/Nrf2通路减轻缺血再灌注导致的心肌细胞损伤，并能通过调节NOX/ROS系统抑制p38/NF-κB活化，改善阿霉素诱导的心肌毒性。这些论述基于具体的离体心脏模型、在体心律失常模型、心肌细胞（如H9c2）实验等研究证据，表明该类生物碱在防治心血管疾病方面具有重要的研究和应用前景。
文档的第三个主要观点是：山乌龟亚属植物生物碱对神经系统具有保护作用，涵盖抗阿尔茨海默病（Alzheimer's disease， AD）、抗抑郁以及减轻神经细胞损伤等多个方面。针对阿尔茨海默病，巴马汀（palmatine）可通过促进PI3K/Akt信号通路改善AD小鼠记忆障碍；小檗胺（berbamine）可能通过抑制calpain表达来增强脑内β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的清除；蝙蝠葛碱（dauricine）则通过抑制β-分泌酶1（BACE1）表达减少Aβ生成，并通过抑制CaMKII磷酸化水平缓解tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结。在抗抑郁方面，l-四氢巴马汀对创伤后应激障碍模型具有抗焦虑和抗抑郁作用；巴马汀可通过降低活性氧水平、调节Bax/Bcl-2和Nrf2/HO-1信号通路改善海马神经元凋亡，从而改善抑郁样行为；青藤碱（sinomenine）能抑制慢性应激小鼠海马炎症因子（IL-1β， IL-6， TNF-α）的升高，发挥抗抑郁作用。在保护神经细胞方面，l-四氢巴马汀可通过抑制背根神经节神经元对奥沙利铂的摄取，减轻其周围神经毒性；蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱（daurisoline）则通过调控Nrf2/Bcl-2等信号通路，或拮抗细胞内钙紊乱，对缺血性或化学性损伤的神经细胞起到保护作用。这些观点得到了多种动物行为学模型（如 Morris水迷宫、强迫游泳）、分子生物学检测（如Western blot检测相关蛋白表达、免疫组化观察斑块沉积）以及细胞模型实验数据的支持，提示该类生物碱在神经退行性疾病和精神障碍治疗中具有潜在价值。
文档的第四个主要观点是：山乌龟亚属植物生物碱具有显著的抗炎作用，尤其在类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis， RA）和急性器官损伤模型中效果明确。在抗类风湿性关节炎方面，青藤碱（sinomenine）可通过抑制血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和NF-κB信号通路，降低中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil Extracellular Traps， NETs）的形成，并抑制成纤维样滑膜细胞的迁移；药根碱（jatroorrhizine）可抑制TNF-α诱导的NF-κB/p38信号通路，减弱滑膜细胞增殖和迁移，并通过抑制RANKL诱导的p38激活来抑制破骨细胞形成，保护骨质；蝙蝠葛碱（dauricine）可通过ROS/PP2A/NF-κB通路减少破骨细胞分化，并通过介导钙内流抑制NF-κB通路，保护软骨细胞。在抗急性肺损伤和肝损伤方面，异紫堇定碱（isocorydine）、青风藤碱（sinoacutine）、青藤碱和四氢帕马丁（tetrahydropalmatine）等均在相应的动物模型中被证明具有保护作用，其机制多与抑制炎症反应、减轻氧化应激有关。这些论述引用了佐剂性关节炎大鼠模型、软骨细胞/破骨细胞体外培养模型以及脂多糖（LPS）等诱导的急性损伤模型的研究结果，系统展示了该类生物碱通过干预不同炎症环节发挥治疗作用的潜力。
本文的总结与价值在于，它首次系统性地、分门别类地对山乌龟亚属植物中丰富的异喹啉类生物碱的药理作用与机制进行了全面综述。文章不仅详细梳理了其在抗肿瘤、心脑血管保护、神经保护、抗炎镇痛等多个重要医学领域的活性，还深入阐述了其作用的下游分子机制，涉及Wnt、PI3K/Akt、NF-κB、MAPK、AMPK/Nrf2等众多关键信号通路。这份详尽的总结为天然药物研究者、药理学工作者以及新药研发人员提供了极具价值的“信息地图”，明确了该研究领域的现状、亮点和未来方向。文档中附带的“山乌龟亚属植物生物碱的结构及药理作用”表格（表1），直观地汇总了26种生物碱的结构类型和主要药理活性，更是增强了文章的工具性和参考价值。综上所述，该综述论文有力地论证了山乌龟亚属植物生物碱作为先导化合物或药物来源的巨大潜力，为其后续的深度开发利用奠定了坚实的文献基础，具有重要的学术参考价值和转化应用前景。