这篇文档属于类型b，是一篇综述文章。以下是针对该文档的学术报告：
作者及机构
本文的主要作者包括Douglas Tremblay（来自美国纽约西奈山伊坎医学院的Tisch癌症研究所）、Robert P. Hasserjian（来自美国波士顿马萨诸塞州总医院）和Raajit K. Rampal（来自美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心）。文章于2025年发表在《Leukemia》期刊上，由Springer Nature Limited独家授权发表。
主题
本文的主题是“骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）重叠综合征的诊断与管理”，旨在为临床医生提供关于这类罕见血液系统恶性肿瘤的实用指南，并介绍近年来在病理生物学和治疗方面的最新进展。
主要观点及论据
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MDS/MPN重叠综合征的定义与分类
MDS/MPN重叠综合征是一组兼具骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓增殖性肿瘤（MPN）特征的罕见血液系统恶性肿瘤。主要包括慢性粒单核细胞白血病（CMML）、非典型慢性粒细胞白血病（aCML）、伴有SF3B1突变和血小板增多的MDS/MPN（MDS/MPN-SF3B1-T）以及未分类的MDS/MPN（MDS/MPN-NOS）。这些疾病因其罕见性和临床表现的重叠性，诊断和风险分层具有挑战性。文章详细介绍了这些疾病的诊断标准，并强调了国际共识分类（ICC）和世界卫生组织第五版分类（WHO5）在分类中的重要性。
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MDS/MPN重叠综合征的病理生物学
文章深入探讨了MDS/MPN重叠综合征的分子机制，指出这些疾病通常涉及表观遗传调控、剪接、信号传导和基因转录相关的基因突变。例如，CMML中常见的突变包括TET2、SRSF2和ASXL1，而MDS/MPN-SF3B1-T则以SF3B1突变为特征。这些突变不仅影响疾病的发生和发展，还与疾病的临床表现和预后密切相关。文章还提到，炎症和自身免疫性疾病在这些疾病中的潜在作用，进一步丰富了对其病理生物学的理解。
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诊断挑战与诊断考虑
由于MDS/MPN重叠综合征的临床表现复杂，诊断过程中需要综合考虑外周血计数、骨髓形态学和遗传学特征。文章特别强调了CMML的诊断标准，包括单核细胞增多和骨髓克隆性证据，并介绍了流式细胞术在区分CMML与反应性单核细胞增多中的应用。此外，文章还提到，诊断时应排除治疗、合并症或感染等导致的暂时性反应性现象。
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风险分层与预后
文章详细介绍了MDS/MPN重叠综合征的风险分层工具，特别是针对CMML的多种预后评分系统，如CMML-specific Prognostic Scoring System (CPSS)-Mol、Mayo Molecular Model和Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM) Model。这些评分系统结合了临床特征和分子突变信息，能够更准确地预测患者的生存期。此外，文章还提到，不同亚型的MDS/MPN重叠综合征的预后差异显著，例如MDS/MPN-SF3B1-T的预后较好，而aCML的预后较差。
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治疗策略
目前，MDS/MPN重叠综合征的治疗主要借鉴MDS或MPN的治疗方案，唯一可能治愈的方法是异基因造血干细胞移植（allo-SCT）。文章详细讨论了不同亚型的治疗策略，例如CMML患者中，低风险患者可观察或使用促红细胞生成素（ESA），而高风险患者则可考虑使用羟基脲（HU）或去甲基化药物（HMA）。此外，文章还介绍了近年来针对MDS/MPN重叠综合征的新型治疗方法，如BCL-2抑制剂Venetoclax和JAK抑制剂Ruxolitinib的临床试验结果。
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新型疗法与临床试验
文章强调了近年来在MDS/MPN重叠综合征治疗领域的创新进展，特别是针对CMML的新型疗法。例如，Pacritinib和Fedratinib等JAK抑制剂的临床试验显示出一定的疗效。此外，文章还提到，ABNL MARRO试验等国际多中心研究正在探索更多针对MDS/MPN重叠综合征的新型治疗方案，为改善患者预后提供了新的希望。
意义与价值
本文为MDS/MPN重叠综合征的诊断和管理提供了全面的实用指南，不仅总结了现有的诊断标准和治疗策略，还介绍了近年来在病理生物学和治疗领域的最新进展。文章通过整合临床特征、分子突变和病理生物学机制，为临床医生提供了更精确的诊断和风险分层工具。此外，文章还强调了多中心合作和临床试验在推动MDS/MPN重叠综合征研究中的重要性，为未来的研究和治疗提供了方向。
总的来说，这篇综述文章不仅为临床医生提供了实用的诊断和治疗指南，还为研究人员提供了深入理解MDS/MPN重叠综合征病理生物学的视角，具有重要的学术和临床价值。