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研究作者与机构
本研究的主要作者包括Renata Auricchio、Roberta Mandile、Maria Rosaria Del Vecchio等，他们来自意大利那不勒斯费德里科二世大学（University Federico II）的转化医学科学系儿科部门以及欧洲食物诱导疾病研究实验室（ELFID）。此外，Valentina Discepolo来自美国芝加哥大学医学系。该研究于2019年发表在《Gastroenterology》期刊上。
学术背景
乳糜泻（Celiac Disease, CD）是一种由麸质引发的免疫介导的系统性疾病，主要影响遗传易感个体。潜在乳糜泻（Potential Celiac Disease, PCD）是指患者血液中存在抗组织转谷氨酰胺酶抗体（anti-tissue transglutaminase antibodies, anti-TG2），但十二指肠结构正常（Marsh 0-1阶段）。目前，关于如何管理这些患者存在争议。本研究旨在探讨与潜在乳糜泻儿童发展为绒毛萎缩（villous atrophy）相关的风险因素，以帮助确定是否应尽早开始无麸质饮食（gluten-free diet, GFD）或继续常规饮食监测。
研究流程
本研究为一项前瞻性研究，纳入了280名年龄在2至18岁之间的意大利儿童，这些儿童因疑似乳糜泻而被招募。研究持续了12年（中位随访时间为60个月）。研究对象的入选标准包括：连续两次anti-TG2抗体检测阳性、抗肌内膜抗体（anti-endomysial antibody, anti-EMA）阳性、血清免疫球蛋白A（IgA）水平正常、十二指肠结构正常（Marsh 0-1阶段）以及携带HLA DQ2或DQ8单倍型。每6个月进行一次血清学检测和临床分析，每2年进行一次小肠活检。在研究结束时，原始队列中的210名患者完成了9年随访。研究采用多变量分析方法，结合临床、遗传和组织学数据，识别与绒毛萎缩进展相关的因素。
主要结果
在随访期间，280名儿童中有42名（15%）发展为绒毛萎缩，而89名（32%）儿童不再检测到anti-TG2或anti-EMA抗体。12年内绒毛萎缩的累积发生率为43%。多变量分析显示，与绒毛萎缩发展最相关的基线因素包括：γδ上皮内淋巴细胞（γδ intraepithelial lymphocytes, γδ IELs）数量、年龄以及HLA DQB1*02纯合子。判别分析表明，这些基线因素能够识别80%的绒毛萎缩儿童。此外，研究还发现，年龄在诊断时的影响显著，3岁以下儿童发展为绒毛萎缩的概率仅为7%，而3至10岁儿童和10岁以上儿童的概率分别为51%和55%。HLA单倍型的影响在3至10岁儿童中尤为显著，而在10岁以上儿童中则不明显。此外，诊断时Marsh 1阶段的儿童比Marsh 0阶段的儿童更容易发展为绒毛萎缩。
结论
本研究通过长期随访，揭示了潜在乳糜泻儿童发展为绒毛萎缩的累积发生率为43%，并识别了相关的风险因素。研究表明，无麸质饮食不应统一应用于所有潜在乳糜泻患者，而应根据个体特征（如年龄、遗传背景和黏膜炎症程度）进行个性化管理。此外，研究提出了一个基于基线因素的判别模型，能够预测儿童发展为绒毛萎缩的概率，从而帮助临床医生决定是否开始无麸质饮食或继续监测。
研究亮点
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长期随访：本研究是迄今为止对潜在乳糜泻儿童进行的最长时间随访研究，提供了关于疾病自然历史的重要数据。
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风险因素识别：研究首次结合γδ IELs数量、年龄和HLA单倍型等多个因素，构建了预测绒毛萎缩进展的判别模型。
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个性化管理：研究强调了潜在乳糜泻患者的异质性，提出应根据个体特征进行个性化管理，避免过度治疗。
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临床指导意义：研究结果为临床医生提供了科学依据，帮助他们在潜在乳糜泻患者的管理中做出更合理的决策。
其他有价值的内容
研究还探讨了其他因素（如性别、自身免疫疾病共存等）对绒毛萎缩进展的影响，但未发现显著相关性。此外，研究提出了在缺乏非HLA基因信息的情况下，如何通过简化模型进行判别分析，为临床实践提供了灵活性。
以上报告详细介绍了该研究的背景、流程、结果、结论及其科学和临床价值，为其他研究者提供了全面的参考。