类型b:学术报告(综述类论文)
本文由Shin-ichi Miyatake(大阪医科大学癌症中心)、Shinji Kawabata(大阪医科大学神经外科)、Ryo Hiramatsu(大阪医科大学神经外科)、Toshihiko Kuroiwa(大阪医科大学神经外科)、Minoru Suzuki(京都大学粒子放射肿瘤研究中心)、Natsuko Kondo(京都大学粒子放射肿瘤研究中心)和Koji Ono(京都大学粒子放射肿瘤研究中心)合作完成,发表于2016年7月的《Neurologia medico-chirurgica (Tokyo)》第56卷。论文主题为硼中子俘获疗法(Boron Neutron Capture Therapy, BNCT)在恶性脑肿瘤治疗中的应用,重点总结了2002年至2014年间167例患者的临床研究进展,并探讨了BNCT的原理、历史、新型硼载体开发及加速器中子源技术的未来发展。
BNCT是一种基于核反应的靶向放射疗法,其核心原理是利用非放射性同位素硼-10(10B)俘获热中子后发生核裂变,产生高线性能量转移(Linear Energy Transfer, LET)的α粒子和锂-7(7Li)核,从而选择性杀伤肿瘤细胞。该技术最早由Locher于1936年提出,但直到20世纪末才因硼载体和中子源技术的改进而进入临床。BNCT的成功需满足两个关键条件:
- 硼-10的高选择性递送:肿瘤细胞内硼浓度需达到20 μg/g或10^9原子/细胞,且与正常组织的摄取比需>3–4:1。
- 足够的热中子通量:确保核反应在肿瘤局部充分发生。
目前临床仅使用两种硼载体:硼酸钠(Sodium Borocaptate, BSH)和硼苯丙氨酸(Boronophenylalanine, BPA)。BSH因无法穿透血脑屏障,仅通过肿瘤血管富集;BPA则通过肿瘤细胞过度表达的氨基酸转运体选择性摄取。
作者团队对22例复发性高级别胶质瘤患者(2002–2007年数据)采用BNCT联合BSH和BPA治疗,结果显示:
- 生存期显著延长:中位生存期(MST)达10.8个月,其中高风险组(按RPA分类为3级和7级)为9.1个月,优于传统治疗的4.4个月。
- 影像学响应:50%以上患者的增强病灶体积缩小超过50%。
- 挑战:部分患者出现放射性坏死或假性进展,但抗VEGF药物(如贝伐珠单抗)可有效控制相关症状。
在21例新诊断GBM患者中,BNCT联合X线放疗的MST达23.5个月,显著高于历史对照组的10.3个月(仅手术+放疗+化疗)。 Yamamoto等的研究也支持BNCT联合光子放疗可改善生存(MST 15.6个月)。
32例复发/难治性高级别脑膜瘤患者接受BNCT后,MST为14.1个月(从BNCT起算)或45.7个月(从初诊起算)。典型病例显示肿瘤在治疗后4个月内持续缩小,但部分患者仍因远处转移或脑脊液播散失败。
通过氟-18标记的BPA-PET(18F-BPA-PET)可无创评估硼在肿瘤中的分布,指导剂量规划。例如,一例GBM患者的肿瘤/正常脑组织摄取比达7.8,甚至非增强的浸润区域也显示硼富集(图3)。
传统BNCT依赖核反应堆中子源,但2011年福岛核事故后,日本加速开发医院适用的加速器中子源。例如,住友重工的回旋加速器中子源(Cyclotron-Based Epithermal Neutron Source, C-BENS)已完成I期临床试验,有望替代反应堆(图8)。
本文系统总结了BNCT在恶性脑肿瘤中的临床成果,证实其对复发性胶质瘤和脑膜瘤的生存获益,并推动加速器中子源的临床应用。未来,随着硼载体和中子源技术的优化,BNCT或将成为医院常规放疗手段。