本文档属于类型a，即报告了一项原创研究。以下是针对该研究的学术报告：
作者及研究机构
本研究的主要作者包括Yuanlong Gu、Huimin Lv、Juan Zhao等，研究团队来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的多个部门，包括胃肠肿瘤内科、生物治疗中心、妇科、内科等。研究发表在《International Immunopharmacology》期刊上，出版时间为2017年。
学术背景
肺癌是全球最常见的癌症之一，也是癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的85%。尽管传统治疗（如化疗和放疗）取得了显著进展，但肺癌患者的预后仍然较差。因此，寻找新的有效治疗方法以延长患者生存期成为迫切需求。细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-Induced Killer Cells, CIK细胞）作为一种免疫疗法，在多种恶性肿瘤的治疗中显示出重要潜力。然而，关于CIK细胞在NSCLC治疗中的最佳应用策略，如治疗周期数和间隔时间，尚不明确。本研究旨在探讨CIK细胞在体外扩增的规律及其与化疗联合治疗晚期NSCLC的临床疗效。
研究流程
本研究为回顾性分析，纳入了2011年至2012年间哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的64例晚期NSCLC患者。患者分为两组：对照组（32例）仅接受传统治疗（化疗或化疗联合放疗），研究组（32例）在传统治疗基础上接受CIK细胞输注。研究的主要流程包括以下几个步骤：
患者选择与分组
纳入标准包括病理学确诊的III-IV期NSCLC、ECOG评分低于3、预计生存期超过3个月、年龄大于18岁等。研究组患者在化疗或放疗结束后1个月开始接受CIK细胞输注，输注间隔为1个月。
CIK细胞的制备
从患者外周血中分离单核细胞（PBMCs），通过添加抗CD3抗体、重组人IL-1α和干扰素-γ进行体外培养，随后加入IL-2以促进CIK细胞的扩增。培养13天后，收集CIK细胞并进行细胞数量、活性和表型检测。
CIK细胞表型分析
通过流式细胞术分析CIK细胞的表型，重点关注CD3+CD56+细胞的比例。
安全性及质量控制
使用染料排除试验检测细胞活性，并通过细菌培养、支原体检测和内毒素检测确保细胞产品的安全性。
CIK细胞输注
将扩增后的CIK细胞（约5×10^9个）通过静脉输注给患者，输注过程中监测生命体征。
数据分析
使用SPSS软件进行统计分析，采用Kaplan-Meier方法评估无进展生存期（TTP）和总生存期（OS），并通过Log-rank检验比较组间差异。
主要结果
1. CIK细胞的体外扩增
体外培养后，CIK细胞的比例平均为26.35%。随着治疗周期的增加，CIK细胞的扩增能力显著提高，尤其是在第三和第四周期后，CD3+CD56+细胞的比例显著高于第一周期。
治疗间隔对CIK细胞扩增的影响
治疗间隔对CIK细胞的扩增有显著影响。每月一次的输注间隔能够维持较高的CIK细胞扩增能力，而间隔时间过长（如每三个月一次）则显著降低扩增效果。
初始CIK细胞比例对扩增的影响
初始外周血中CIK细胞比例低于1%的患者，最终培养产物中CIK细胞比例很少超过20%。这表明初始CIK细胞比例是影响扩增效果的重要独立因素。
临床疗效
研究组的中位OS（28个月）和TTP（15.5个月）显著长于对照组（17个月和6.5个月）。此外，接受≥4个周期CIK治疗的患者中位OS（50个月）显著长于接受个周期的患者（24个月）。
结论
本研究证实，传统治疗联合CIK细胞输注能够显著延长晚期NSCLC患者的无进展生存期和总生存期。通过多次输注，可以逐步增强患者的系统性免疫反应。建议CIK治疗的间隔时间不超过两个月，且治疗周期应≥4次以获得最佳临床效果。此外，初始外周血中CIK细胞比例低于1%的患者可能不适合接受CIK治疗。
研究亮点
1. 首次系统探讨了CIK细胞治疗周期数和间隔时间对晚期NSCLC患者临床疗效的影响。 2. 发现初始CIK细胞比例是影响体外扩增效果的重要独立因素，为患者筛选提供了重要依据。 3. 证实了CIK细胞治疗在晚期NSCLC中的长期临床获益，为免疫治疗的优化提供了重要参考。
其他有价值的内容
本研究还发现，CIK细胞的扩增能力随着治疗周期的增加而提高，这一现象可能与免疫细胞对外源性刺激的反应性增强有关。此外，研究结果支持CIK细胞在清除化疗耐药肿瘤细胞方面的潜在作用，为联合治疗策略的进一步研究提供了理论基础。