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IL-17抑制剂成功治疗免疫检查点抑制剂诱导的银屑病样皮肤病变:病例报告与文献综述

期刊:DermatitisDOI:10.1089/derm.2023.0208

该文属于类型b(病例报告和文献综述类文章),以下是基于本文内容生成的总结报告:


作者和机构及文章信息

本文由Man Li、Sebastian Yu、Guixiang Zhang、Yongxin Xie及James Cheng-Chung Wei等学者联合完成,主要作者所属机构包括中国龙岩第二医院(The Second Hospital of Longyan)、台湾高雄医学大学(Kaohsiung Medical University)、中国台湾中山医学大学(Chung Shan Medical University)及中国台湾中国医药大学(China Medical University)。该文章发表于《Dermatitis》期刊,文章题目为“Interleukin-17 monoclonal antibody successfully treated psoriasiform drug eruption induced by immune checkpoint inhibitors: a case report and review of literature”。其DOI为10.1089/derm.2023.0208。


文章主题

本文是一篇关于免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)诱发类银屑病性药疹的病例报告及文献综述。文章尤其聚焦于IL-17单克隆抗体Secukinumab在管理免疫治疗关联皮肤不良反应方面的应用潜力,通过一个67岁食管癌男性患者的治疗案例,探讨ICIs诱发皮肤不良反应的管理方法及理论依据。


主旨要点

主旨一:ICIs治疗癌症的背景及其相关不良反应

ICIs,包括PD-1抑制剂(如Tislelizumab),已革新了实体肿瘤的治疗模式,并被纳入多个国家治疗实体肿瘤的临床指南,包括中国临床肿瘤学协会(CSCO)指南。然而,随之而来的免疫相关不良事件(immune-related adverse events, irAEs)越来越引发关注,其中皮肤不良反应尤为常见。ICIs相关银屑病的确切机制尚不明确,但文献提示,其可能通过阻断PD-1通路激活Th17细胞途径,导致炎性细胞因子显著增加。

支持性文献包括: - 研究表明阻断PD-1能够激活Th17通路并增加炎性因子(参考文献3, Johnson et al., 2019)。 - 小鼠实验示范高脂饮食加剧ICI治疗引发的银屑病性炎症表现(参考文献4, Yu et al., 2020)。


主旨二:案例介绍

67岁男性患者因吞咽困难被诊断为食管中段鳞状细胞癌,根据CSCO指南接受了新辅助化疗,包括紫杉醇、顺铂和PD-1抑制剂Tislelizumab的联合方案。术后未观察到癌症复发,但患者在治疗完成两周后出现瘙痒性皮肤红疹,最终确诊为类银屑病性皮炎。

主要表现: - 皮疹覆盖全身24%表面积(BSA评分)。 - 皮损表面有银白色鳞屑,出现蜡滴现象及Auspitz征,头皮亦受累。 - 病理表现包括角层不全角化、中性粒细胞及淋巴细胞浸润,表皮棘层增厚,真皮浅层血管周围出现炎性细胞聚集(图中Fig.1 d所示)。 - 症状未对口服或局部类固醇治疗(3个月疗程)产生明显反应,且合并糖皮质激素诱发糖尿病。

皮损血液学、生化检查除白蛋白水平降低至25.3 g/L、糖化血红蛋白升至7.5%外,其余无显著异常。根据CTCAE 5.0版本评分,其药疹严重度为3级。


主旨三:治疗及疗效

患者后续接受了IL-17单克隆抗体Secukinumab(剂量300 mg,在0、1、2、3、4、8、12周分别给药)的治疗。Secukinumab因其在治疗银屑病方面的快速疗效及其理论机制的适切性被选用,而其他治疗方式如PDE4抑制剂或IL-12/IL-23抑制剂因高昂费用及不被医保覆盖未被优先考虑。

治疗效果: - 在治疗开始一周内,患者皮肤表现显著改善,于第12周基本痊愈(图中Fig.1 b–c所示)。 - PASI(银屑病面积严重度指数)、PGA(医生整体评估)及DLQI(皮肤病生活质量指数)评分均显著改善。 - 一年随访期间未见癌症复发。

文献分析指出,IL-17抑制剂除皮肤疗效外,与ICIs协同增强肿瘤控制的潜力也在某些癌症研究中得到体现(参考文献5, Li et al., 2022)。


主旨四:文章意义与价值

  1. 科学价值: 本案例提醒临床医生注意免疫治疗相关银屑病的机制可能涉及Th17通路的异常激活,为进一步研究ICI诱导irAEs的免疫学机制奠定基础。

  2. 临床价值: 病例强调IL-17单抗在管理ICIs导致的银屑病性不良反应中的显著效果,为处理此类患者提供了实际参考。同时,IL-17单抗的应用未妨碍肿瘤控制,这进一步支持了其潜在临床适用性。

  3. 文献指导意义: 文中指出,目前现有指南对于管理ICI皮肤不良反应方向化指导有限,但基于病例的研究和讨论有助于进一步优化治疗策略。

  4. 未来研究方向: 作者建议就IL-17通路及其在irAEs管理和肿瘤应答协同机制中的作用开展更多前瞻性研究,以便形成更精确和普适的治疗指引。


结论及总结

本文通过一个明确的病例,结合文献回顾,提出IL-17单克隆抗体是管理ICI诱发银屑病性不良反应的潜在有效手段。进一步的研究可能在优化ICI治疗相关不良反应的临床管理流程中发挥关键作用,也可能提供有助于肿瘤治疗的新见解。这一研究为皮肤病学和肿瘤学领域的交叉研究开启了新的可能性。

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