全球哮喘与特应性皮炎负担研究（1990–2021）及2050年预测：基于《2021年全球疾病负担研究》的系统性分析

一、 研究作者、机构与发表信息

本项研究由“GBD 2021哮喘与过敏性疾病协作组”完成，其庞大作者团队涵盖了全球多个研究机构的众多学者，其中包括两位并列通讯作者：韩国延世大学医学院儿科学系的Jae Il Shin教授与韩国庆熙大学儿科学系的Dong Keon Yon教授。该研究以题为“Global, regional, and national burden of asthma and atopic dermatitis, 1990–2021, and projections to 2050: a systematic analysis of the global burden of disease study 2021”的论文形式，发表于《Lancet Respiratory Medicine》（《柳叶刀-呼吸医学》），并于2025年3月24日在线发表。

二、 学术背景与研究目的

本研究属于流行病学与公共卫生领域，是规模宏大的《全球疾病、伤害和风险因素负担研究（GBD）》的组成部分。哮喘和特应性皮炎（atopic dermatitis，俗称湿疹）是常见的过敏性疾病，对全球各年龄段人群的健康、生活质量及社会经济构成重大负担。尽管既往有研究探讨这两种疾病，但数据存在局限：大量研究集中于高收入国家，而对中低收入国家疾病负担的评估存在迫切需求；此外，新冠病毒病（COVID-19）大流行可能对疾病模式产生影响，需要更新至2021年的最新数据；更重要的是，目前尚无研究系统预测这两种疾病到2050年的全球患病情况。

因此，本研究的主要目标包括：1. 利用GBD 2021数据，提供1990年至2021年全球、区域和国家层面哮喘与特应性皮炎的患病率、发病率、伤残调整生命年（Disability-Adjusted Life Years, DALYs）和死亡率的更新估计。2. 评估可改变风险因素（针对哮喘）对疾病负担的贡献度。3. 分析COVID-19大流行期间疾病负担趋势的变化。4. 首次预测至2050年哮喘与特应性皮炎的全球患病情况。其根本目的在于，为全球卫生政策制定者、医疗保健提供者及研究人员提供全面的疾病负担全景图及未来趋势展望，以指导更有效的预防、管理和资源配置策略。

三、 详细研究流程

本研究是一项基于现有数据和复杂统计模型的系统分析，其工作流程可概括为数据获取与处理、疾病与风险因素负担建模、趋势比较及未来预测四大环节。

第一环节：数据收集、处理与疾病定义。 研究团队对GBD 2021框架下哮喘和特应性皮炎的相关数据进行了系统综述，分别确定了389个和316个数据来源。这些数据源包括具有人群代表性的调查、患病率研究、卫生服务就诊记录、医疗保险索赔信息和监测数据等。研究采用了统一的病例定义：哮喘参照《国际疾病分类第十版（ICD-10）》代码J45和J46，参考定义为医生诊断加上过去一年内有喘息症状；特应性皮炎参照ICD-10代码L20，参考标准为体格检查。对于不符合参考定义的数据，研究者使用了“元回归-贝叶斯、正则化、修剪（meta-regression—Bayesian, regularised, trimmed, MR-BRT）”工具进行校准。同时，考虑到哮喘患病率在青春期前后存在性别差异（男孩更高，成年后女性更高），研究者利用MR-BRT和年龄三次样条函数对混合性别的数据进行了性别拆分。疾病严重程度及相应的失能权重（disability weight）则基于美国医疗支出小组调查（Medical Expenditure Panel Surveys, MEPS）的数据进行估算，从而计算DALYs（包括生命损失年Years of Life Lost和失能生存年Years Lived with Disability）。所有估算均考虑了不确定性，并报告了95%不确定性区间（uncertainty intervals, UIs）。

第二环节：疾病负担与风险因素评估建模。 使用GBD 2021的贝叶斯元回归工具Dismod-MR 2.1，研究者综合了所有输入数据，估算了1990年至2021年间204个国家和地区、按年龄、性别、年份划分的哮喘和特应性皮炎的患病率、发病率、死亡率和DALYs率。针对哮喘，研究评估了四个有充分证据支持的可改变风险因素的归因负担：高身体质量指数（body mass index, BMI）、职业致喘物、吸烟和二氧化氮污染。这构成了本研究的一大重点。通过风险暴露评估框架，结合相对风险数据，研究者计算了不同人群、年龄、性别、地区和时间点中，每种风险因素的暴露分布，进而计算出人群归因分数（population attributable fractions, PAFs），量化了各风险因素对哮喘DALYs的贡献比例。特应性皮炎因数据不足，未进行风险因素归因分析。

第三环节：大流行期间趋势分析。 为了解COVID-19大流行的影响，研究者计算了哮喘和特应性皮炎在2010-2019年（大流行前）和2019-2021年（大流行期间）的年龄标化患病率的平均年度百分比变化（average annual percentage change, AAPC），并进行了比较。

第四环节：预测至2050年。 这是本研究的另一大创新点。预测过程分两步：首先，对风险因素进行预测。利用历年风险因素暴露水平汇总值（summary exposure value, SEV），预测2022-2050年各风险因素的SEV变化趋势。针对哮喘，将预测的SEV用于计算风险因子标量（risk factor scalar），以评估未来风险因素综合作用的改变。其次，对疾病患病率进行预测。对于哮喘，建立了以预测的累积吸烟暴露量（10包-年）和室内空气污染（所有烹饪燃料）为协变量的线性回归模型，来预测“非风险因素归因”的患病率，再乘以风险因子标量得到最终预测总患病率。对于特应性皮炎，由于GBD 2021未确定其特定风险因素，预测模型则使用社会人口指数（Socio-demographic Index, SDI）作为主要协变量。SDI是一个综合了人均收入、平均受教育年限和总生育率的复合指标，反映了影响健康的社会经济发展水平。通过模型预测2021-2050年的年龄标化患病率，再结合联合国的人口预测数据，计算出未来的疾病患病例数。研究还使用1990-2010年的数据预测2010-2021年的情况，并与实际GBD估算值进行比较，以验证模型准确性。最后，采用Das Gupta分解分析法，量化了从2021到2050年，人口增长、人口老龄化和患病率变化这三个因素对未来病例数变化的相对贡献。

四、 主要研究结果

1. 1990-2021年全球疾病负担趋势： 2021年，全球估计有2.6亿（95% UI：2.27-2.98亿）哮喘患者和1.29亿（1.24-1.34亿）特应性皮炎患者。哮喘病例数从1990年的2.87亿下降到2005年的2.38亿，之后回升至2021年的2.6亿；特应性皮炎病例数则从1990年的1.07亿持续增长至2021年的1.29亿。然而，年龄标化患病率呈现不同景象：哮喘下降了40.0%（从每10万人5568.3降至3340.1），特应性皮炎下降了8.3%（从每10万人1885.4降至1728.5）。这表明全球病例数的增加主要归因于人口增长和结构变化，而非患病风险的大幅上升。

2. SDI与疾病负担的关系： SDI与两种疾病的关系模式不同。哮喘的年龄标化患病率与SDI正相关（高SDI国家更高），但其年龄标化DALYs率与SDI负相关（低SDI国家更高）。这暗示在高收入国家，哮喘诊断可能更普遍，但在资源有限的国家，患者因无法获得充分治疗而承受更严重的残疾后果。相比之下，特应性皮炎的年龄标化患病率和DALYs率均与SDI正相关，这与其通常不导致死亡、负担主要来自患病率本身的特点相符。

3. COVID-19大流行的影响： 研究发现，哮喘年龄标化患病率下降的趋势在大流行期间出现了停滞（大流行前AAPC为-1.39%，大流行期间为0.47%，p=0.020）。而特应性皮炎的患病率趋势则未发生显著变化。这可能与呼吸道病毒感染（如SARS-CoV-2）直接诱发或加重哮喘、疫情期间生活方式改变（如室内时间增加、心理压力）等因素有关。

4. 哮喘的可改变风险因素归因负担： 2021年，全球约29.9%的哮喘DALYs可归因于四个可改变风险因素。其中，高BMI是最主要的贡献者（每10万人39.4个DALYs），其次是职业致喘物（每10万人20.8个DALYs）和吸烟（每10万人16.2个DALYs）。不同SDI地区的风险因素贡献差异显著：高BMI在高SDI地区的贡献最高；而职业致喘物在低SDI地区的贡献最高。从1990-2021年的趋势看，高BMI在高中低SDI地区的贡献或保持稳定或呈U型变化，而吸烟和职业致喘物的贡献在所有SDI地区均持续下降。

5. 2050年疾病负担预测： 模型预测，到2050年，全球哮喘病例数将增至2.75亿（2.24-3.30亿），比2021年增长5.5%；特应性皮炎病例数将增至1.48亿（1.40-1.58亿），增长15.3%。然而，两者的年龄标化患病率预计将保持稳定（哮喘变化-23.2%至5.3%，特应性皮炎变化-9.1%至7.0%）。分解分析表明，人口增长是驱动未来病例数增加的最主要（且正向）因素，而人口老龄化在某些地区（如高收入亚太、东欧）也是重要驱动力。患病率变化本身（去除人口因素后）的贡献则相对较小，甚至在一些地区为负。

五、 结论与意义

本研究得出核心结论是：尽管哮喘和特应性皮炎的绝对病例数预计将持续增长至2050年，但其年龄标化患病率有望保持稳定。全球疾病负担的很大一部分（特别是哮喘）可通过针对可改变风险因素的公共卫生干预措施来管理。然而，风险因素的贡献在不同社会经济水平（SDI）的地区差异巨大，这要求必须采取因地制宜、针对特定SDI环境的干预策略。此外，对特应性皮炎风险因素的数据极为匮乏，亟需在全球范围内收集标准化的疾病数据。

研究的科学价值在于，它提供了迄今为止关于这两种重要过敏性疾病最全面、最新且覆盖时间跨度最大的全球、区域和国家层面评估，并首次提供了长达2050年的预测，填补了知识空白。应用价值方面，其结果为全球卫生资源规划、国家卫生政策制定、疾病预防重点（如控制肥胖、改善职业防护、控烟）的确立提供了关键证据基础。特别是，研究揭示了“疾病负担不平等”现象：资源匮乏地区尽管患病率可能较低，但患者因疾病承受的健康损失（DALYs）更重，这强烈呼吁国际社会关注全球卫生公平性。

六、 研究亮点

1. 首次长期预测： 首次系统性预测了哮喘和特应性皮炎到2050年的全球患病情况，为长远规划和战略部署提供了关键依据。
2. 全面多维度的评估： 不仅提供了患病率和病例数，还详细分析了发病率、死亡率、DALYs，并结合了SDI、风险因素归因、大流行影响等多个维度，构建了立体的疾病负担图景。
3. 强调可改变风险因素与差异性策略： 深入量化了各风险因素对哮喘负担的贡献，并明确揭示了其贡献度随SDI水平变化的显著差异，为制定精准、差异化的公共卫生干预措施指明了方向。
4. 纳入大流行时期分析： 及时评估了COVID-19大流行对两种慢性过敏性疾病负担的潜在影响，发现哮喘患病率下降趋势停滞，为理解重大公共卫生事件对慢性病管理的影响提供了新视角。
5. 方法学严谨： 遵循GBD和GATHER（准确透明健康估算报告指南）标准，采用复杂的统计模型处理大量异构数据，并进行不确定性量化和模型验证，确保了结果的可靠性。

七、 其他重要内容

研究的局限性也被坦诚讨论，包括：依赖医生诊断和症状报告可能导致诊断标准不一的偏倚；可能低估了无症状或轻症病例；特应性皮炎风险因素数据缺失限制了相关分析；未纳入气候变化等新兴环境因素；以及预测模型基于当前假设，可能无法捕捉未来的所有变化等。这些讨论为未来研究方向提供了清晰的指引，例如加强全球标准化数据收集、深入研究特应性皮炎的风险因素、探索气候与过敏性疾病的关系等。