一、 研究团队与发表信息
本研究由Lorena Sallovitz博士（以色列以色列理工学院阿尔伯特·爱因斯坦科学与健康学院）、Natalia Mendonça博士（以色列以色列理工学院阿尔伯特·爱因斯坦科学与健康学院；麦吉尔大学健康中心研究所骨骼、肌肉与老年科学组；圣保罗联邦大学老年脆弱性疾病研究组-心脏病学部）、Gustavo Duque教授（麦吉尔大学健康中心研究所骨骼、肌肉与老年科学组；圣保罗联邦大学老年脆弱性疾病研究组-心脏病学部；麦吉尔大学医学系Joseph Kaufmann老年医学讲座教授）、Amanda Rocha Diniz博士（圣保罗联邦大学老年脆弱性疾病研究组-心脏病学部；圣保罗联邦大学医学系老年心脏病学诊所）、Giovanna Menin博士（圣保罗联邦大学老年脆弱性疾病研究组-心脏病学部；圣保罗联邦大学医学系老年心脏病学诊所）以及通讯作者兼投稿作者Alberto Frisoli Jr博士（以色列以色列理工学院阿尔伯特·爱因斯坦科学与健康学院；圣保罗联邦大学老年脆弱性疾病研究组-心脏病学部；圣保罗联邦大学医学系老年心脏病学诊所）共同完成。该研究已投稿至《恶病质、少肌症与肌肉杂志》（Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle），目前处于同行评审阶段（提交版本为初始提交版，PDF生成于2026年2月5日）。
二、 研究背景与目的
学术领域： 本研究属于老年医学与肌肉骨骼疾病的交叉领域，聚焦于骨少肌增多症（Osteosarcopenia， OSP）、少肌症（Sarcopenia， SP）、骨质疏松症（Osteoporosis， OP） 与认知功能下降之间的关联。
研究背景： OSP是一种同时累及肌肉（少肌症）和骨骼（骨质疏松或骨量减少）的老年综合征，与跌倒、骨折、功能衰退、衰弱和死亡风险增加密切相关。认知功能下降（Cognitive decline, CD）同样是常见的老年问题，从主观认知下降、轻度认知障碍到痴呆，呈现广泛的临床表现谱。既往研究表明，SP或OP与认知功能下降之间存在关联，但这些关联因年龄、人群以及所使用的少肌症诊断标准不同而存在显著异质性。尽管少肌症的定义在不断发展，例如欧洲少肌症工作组（EWGSOP II）标准要求评估肌肉力量、体能表现和肌肉质量，而少肌症定义与结局联盟（Sarcopenia Definition and Outcomes Consortium， SDOC）的建议则侧重于肌肉力量和体能表现（不强制要求肌肉质量），这导致了临床结果判定的显著差异。然而，目前尚不清楚OSP（SP与OP的共病状态）是否比单纯的SP或OP表现出更高的认知功能下降风险，同时也缺乏关于何种少肌症诊断方法能更有效地识别出与认知下降最相关的OSP表型的研究。
研究目的： 本研究旨在评估，在患有心血管疾病的老年人群中，OSP（骨少肌增多症）、单纯SP（少肌症）和单纯OP（骨质疏松症）与认知功能下降的关联强度，并比较采用SDOC建议和EWGSOP II标准两种不同方法诊断少肌症时，上述关联的差异。研究者假设，无论采用何种少肌症诊断方法，OSP表型比单纯的SP或OP表型与认知功能下降存在更强的关联。
三、 详细研究流程
本研究是一项横断面分析，数据来源于“心血管疾病老年患者中的少肌症与骨质疏松症”（SarcOS）流行病学研究项目，该项目旨在评估社区门诊老年心血管病患者中，SP和OP作为导致功能障碍和死亡共同通路的作用。
1. 研究对象与样本： - 总样本： 共纳入408名年龄≥65岁的社区居住老年人。 - 纳入标准： 年龄大于65岁。 - 排除标准： 包括不稳定的医疗状况、过去五年内有癌症病史、需要透析的慢性肾功能衰竭、慢性肝病、重度帕金森病、中重度痴呆以及需要使用助行设备等。详细样本筛选流程图见于文档中的图1。
2. 数据收集与变量测量： - 基线信息采集： 通过初始访谈收集，包括人口统计学数据、跌倒史（过去6个月）、住院史（过去12个月）、吸烟饮酒习惯、以及来自医疗记录并经由患者确认的心血管疾病（如高血压、糖尿病、心房颤动、心肌梗死、心力衰竭、脑卒中史）和其他慢性病史。 - 心理健康评估： - 抑郁情绪： 使用老年抑郁量表简版（Geriatric Depression Scale, GDS）进行筛查，得分≥7分被认为存在抑郁情绪。 - 认知功能： 使用简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination, MMSE）进行评估，采用经Bruck等人于2003年改编并验证的巴西葡萄牙语版本。认知功能下降的判定标准根据教育年限进行调整，具体为：文盲＜20分；受教育1-4年＜25分；5-8年＜26分；9-11年＜28分；超过11年＜29分。 - 身体成分测量： - 使用双能X线吸收仪（Dual-energy X-ray absorptiometry， DXA）测量全身及局部（左右臂腿、躯干）的瘦体重和脂肪量。 - 四肢瘦体重指数（Appendicular Lean Mass Index, ALMI）： 计算为双臂和双腿瘦体重之和（kg）除以身高（米）的平方。 - 低肌肉质量诊断： 依据EWGSOP II标准，以性别特异性阈值（男性ALMI < 7 kg/m²，女性 < 5.5 kg/m²）进行判定。 - 同时测量身高体重以计算身体质量指数（BMI）。 - 肌肉功能评估： - 握力： 使用手持测力计测量优势手最大握力。SDOC标准定义的肌力不足为：女性<20 kg，男性<35.5 kg；EWGSOP II标准为：女性<16 kg，男性<27 kg。 - 步速： 测量行走4.5米所需时间，前后各有1米加速/减速区。步速缓慢定义为通常步速<0.8米/秒（SDOC与EWGSOP II标准相同）。 - 骨骼评估： - 使用DXA测量腰椎、股骨颈和全髋的骨密度（Bone Mineral Density， BMD）。 - 骨质疏松症诊断： 采用世界卫生组织（WHO）标准，即任何部位BMD的T值≤ -2.5 SD。
3. 肌肉骨骼表型定义： 根据是否同时存在或少肌症和骨质疏松症，定义了四种肌肉骨骼表型，并分别应用SDOC建议和EWGSOP II标准进行诊断： - 骨少肌增多症（OSP）： 同时符合少肌症和骨质疏松症诊断。 - 单纯少肌症（SP）： 符合少肌症诊断，但不符合骨质疏松症诊断。 - 单纯骨质疏松症（OP）： 符合骨质疏松症诊断，但不符合少肌症诊断。 - 对照组： 既不符合少肌症也不符合骨质疏松症诊断。 对于EWGSOP II方法，本研究仅考虑了确诊和严重的少肌症表型，未纳入疑似表型。
4. 统计分析流程： - 分类变量以频数和百分比表示，数值变量以均值±标准差或中位数（四分位距）表示。 - 使用卡方检验、方差分析或Kruskal-Wallis检验进行表型组间比较。 - 使用Logistic回归模型分析肌肉骨骼表型（按两种方法定义）与认知功能下降之间的关联，以比值比（Odds Ratio， OR）和95%置信区间（95% CI）报告。 - 进行了事后分析，以阐明不同肌肉骨骼表型与认知下降关联的差异。 - 使用Kappa系数评估两种诊断方法对肌肉骨骼表型判定的一致性。 - 单变量分析中与认知功能下降显著相关（p <0.05）的变量被选入多变量分析模型进行调整。 - 使用SPSS 22.0和R 4.3.3软件进行统计分析，显著性水平设为p < 0.05。
四、 主要研究结果
1. 样本特征与患病率： 纳入分析的408名参与者平均年龄为77.87岁（±7.6），女性占57.5%（253人）。认知功能下降的总患病率为68.4%（279人）。肌肉骨骼表型的患病率因诊断方法而异： - 按SDOC标准： OSP为17.9%（73人），单纯SP为26.7%（109人），单纯OP为11.5%（47人），对照组为43.9%（179人）。 - 按EWGSOP II标准： OSP为9.6%（39人），单纯SP为7.8%（32人），单纯OP为19.9%（81人），对照组为62.7%（256人）。 两种诊断方法对肌肉骨骼表型的判定一致性较差（Kappa系数=0.49， p<0.001）。
2. 肌肉骨骼表型特征： - SDOC OSP表型： 以女性为主，年龄更大，抑郁情绪比例更高，MMSE得分更低。该组表现出最低的握力、步速和身体成分参数。在所有SDOC表型中，OSP组的认知功能下降人数最多，且与对照组相比差异显著。 - EWGSOP II OSP表型： 以男性为主，MMSE得分低，年龄略低于SDOC OSP组，但在身体成分、肌力不足和步速缓慢方面特征相似。其认知功能下降人数也最多，但未达到统计学显著性。 - 单纯SP表型： 按SDOC诊断的患者数量是EWGSOP II诊断的三倍多。SDOC SP组认知功能下降和抑郁情绪的患病率在SDOC表型中位居第二。EWGSOP II SP组的认知损害患病率在同方法表型中最低。 - 单纯OP表型： 按两种方法诊断的OP组均以女性为主，身体表现和GDS评分更好，认知功能下降患病率低于其他表型，甚至低于对照组。
3. 回归分析结果（调整后）： 回归分析调整了抑郁情绪、年龄>80岁、教育年限和慢性阻塞性肺病等混杂因素。 - SDOC OSP组 与认知功能下降显著相关（OR = 2.362； 95% CI: 1.161–4.813； p = 0.018）。 - SDOC SP组 与认知功能下降呈正相关但未达显著水平（OR = 1.254； p = 0.405）。 - SDOC OP组 与认知功能下降呈负相关（OR = 0.724； p = 0.344）。 - EWGSOP II OSP组 与认知功能下降呈正相关但未达显著水平（OR = 1.874； p = 0.165）。 - EWGSOP II SP组（OR = 0.641； p = 0.258）和 EWGSOP II OP组（OR = 0.994； p = 0.983）与认知功能下降呈负相关且不显著。
4. 事后分析结果： - SDOC方法： OSP表型与认知功能下降的关联显著强于对照组和OP表型，与SP表型比较则呈现临界显著性。单纯SP和OP表型本身与认知下降无显著关联，除非与OSP表型进行负向比较。 - EWGSOP II方法： OSP表型仅在与其单纯SP表型比较时显示出与认知功能下降的显著更强关联（OR = 3.043， p = 0.048），与其他表型比较则未达显著。
五、 结论、意义与价值
结论： 在患有心血管疾病的老年人群中，骨少肌增多症（OSP）表型比单纯的少肌症（SP）或骨质疏松症（OP）表型表现出与认知功能下降更强的关联。其中，基于SDOC建议诊断的OSP表型显示出更高的特异性、统计学显著性以及与认知损害的更强关联；而基于EWGSOP II标准诊断的OSP表型虽然也呈正相关，但未达到统计学显著性。研究结果表明，将OSP视为一个独立的临床实体（而非SP或OP的简单亚型）进行诊断，对于识别认知功能下降高风险老年人群具有重要意义。
科学价值： 1. 首次明确了OSP的表型特异性风险： 本研究首次系统性地比较了OSP、单纯SP和单纯OP与认知功能下降的关联，证实了OSP作为共病状态具有独特的、更高的风险，提示既往研究中观察到的SP或OP与认知下降的关联，可能很大程度上归因于混杂在其中的OSP患者。 2. 揭示了诊断标准对研究结果的影响： 研究通过平行应用SDOC和EWGSOP II两种主流诊断标准，揭示了肌肉质量纳入诊断的必要性之争对识别高风险人群的影响。结果表明，侧重肌肉功能和表现的SDOC标准，可能更擅长识别出与认知下降风险密切相关的OSP表型，这可能是因为肌肉功能衰退（而非单纯的肌肉量减少）与神经退行性过程有更直接的通路关联（如文中提及的淀粉样前体蛋白在神经肌肉接头处的表达等机制）。 3. 推动了临床实践认知： 研究强调了在临床实践中（特别是在老年心血管病患者中），对表现为骨折、跌倒、无力或功能障碍的患者，应常规筛查并区分OSP表型的重要性。这有助于更精准地评估患者的综合健康风险，尤其是认知衰退风险。
六、 研究亮点
七、 其他有价值的内容
本研究坦诚地指出了其局限性：作为横断面研究，无法确定因果关系；缺乏当前骨折数据；样本量不足以进行性别分层分析；EWGSOP II方法诊断的患者数量较少可能带来偏倚；且未纳入EWGSOP II的“疑似少肌症”表型。这些局限性为未来研究指明了方向，例如需要开展大样本纵向队列研究来验证OSP对认知下降的预测价值，并进行性别特异性分析。
此外，研究在讨论部分进行了一项有启发性的二次分析：在不区分OSP的情况下，SDOC SP与认知下降的OR为1.713，而在区分后，OSP的OR升至2.362，而单纯SP的OR降至不显著的1.254。这直观地说明了区分OSP表型对于厘清风险来源的重要性。
这项研究为老年医学、神经病学和康复医学领域提供了重要的证据，强调了对老年综合征进行整合性评估（而非孤立看待）的必要性，并为优化少肌症及相关共病的临床诊断策略以更好地预防和管理认知障碍提供了新见解。