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该研究由Yue Wang、Hebing Chen、Yuyang Chen、Zhenguang Zhong、Haoyu Huang、Peng Sun、Xiaohui Zhang、Yiliang Wan、Lingli Li、Tianhe Ye、Feng Pan和Lian Yang共同完成。研究团队来自多个机构,包括华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科、湖北省分子影像重点实验室、美国Putnam科学学院、天津Admiral Farragut学院、飞利浦医疗北京临床与技术支持部门以及东软医疗系统有限公司。该研究于2023年5月发表在《Journal of Thoracic Disease》期刊上。
近年来,光谱计算机断层扫描(spectral computed tomography, CT)在肺磨玻璃结节(ground-glass nodules, GGNs)侵袭性诊断中表现出色。然而,尚未有研究将光谱多模态数据与影像组学(radiomics)分析结合进行综合研究。因此,本研究在前期研究的基础上进一步探讨了基于双能层光谱CT的多模态影像组学在评估肺腺癌GGNs侵袭性中的价值。研究旨在建立一种基于多模态光谱CT影像和影像组学的诊断模型,以区分GGNs的侵袭性,并为临床决策提供依据。
研究包括以下主要步骤:
研究对象:
研究纳入了2020年5月至2022年5月期间在华中科技大学同济医学院附属协和医院接受双能层光谱CT增强扫描的352名患者。最终,125名患者的125个GGNs符合纳入标准,其中87个GGNs作为训练集,38个GGNs作为验证集。所有GGNs均经病理学确诊为肺腺癌前驱病变(preinvasive adenocarcinoma, PIA)或肺腺癌。
光谱CT扫描:
使用64层双能层光谱CT系统进行增强扫描,扫描参数包括120 keV、140-250 mA、64×0.625 mm²准直、螺距0.984、旋转时间0.27秒。所有患者均注射非离子型碘对比剂(350 mg/ml),剂量为1.35 ml/kg,注射速率为3.0 ml/s。扫描在对比剂注射开始后40秒启动。扫描后,使用iDose重建算法重建常规图像,使用光谱重建算法重建光谱基础图像(spectral base images, SBI)。
多模态图像预处理与特征提取:
对数字成像与通信医学(DICOM)图像进行密度归一化处理,窗口宽度和窗口水平分别设置为1,600和-600 HU,随后进行0-1归一化以减少对比度和亮度对GGNs灰度值的影响。光谱多模态图像(包括碘密度图、虚拟非对比图、电子云密度图和有效原子序数图)直接进行0-1归一化处理。使用预训练的3D区域卷积神经网络(3D-RCNN)自动检测肺结节,并使用基于球体表示的中心点匹配检测网络(SCPM-Net)进行目标结节的分割。随后,使用PyRadiomics包从每种模态数据中提取影像组学特征,共提取63个多模态影像组学特征。
特征选择与模型构建:
使用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator, LASSO)回归方法进行特征选择,最终选择5个特征构建放射组学评分(rad-score)。此外,结合年龄、性别和rad-score构建联合模型。通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)和精确召回曲线(precision-recall curve)比较两种模型的诊断性能,并使用验证集评估模型的预测性能。
特征选择:
最终选择的5个影像组学特征包括动脉期电子云密度图的90百分位数、动脉期碘密度图的熵、平扫期的最大二维直径切片、静脉期电子云密度图的90百分位数以及静脉期有效原子序数图的一致性。这些特征在侵袭性肺腺癌(invasive adenocarcinoma, IA)和非侵袭性肺腺癌(PIA或minimally invasive adenocarcinoma, MIA)组之间存在显著差异。
模型性能:
在训练集中,放射组学模型的ROC曲线下面积(AUC)为0.896(95% CI: 0.830–0.962),联合模型的AUC为0.932(95% CI: 0.882–0.982)。在验证集中,放射组学模型的AUC为0.881(95% CI: 0.777–0.985),联合模型的AUC为0.887(95% CI: 0.786–0.988)。两种模型在训练集和验证集中的AUC差异无统计学意义(0.896 vs. 0.932, p=0.088; 0.881 vs. 0.887, p=0.480)。
校准曲线与决策曲线分析:
校准曲线显示,放射组学模型和联合模型在训练集和验证集中均具有良好的校准趋势。决策曲线分析表明,当阈值概率在0到0.70之间时,两种模型在训练集和验证集中的净收益均高于“全部”和“无”场景。
基于双能层光谱CT的多模态影像组学在区分GGNs侵袭性方面表现出良好的预测性能,可为临床治疗策略的选择提供辅助决策依据。研究结果表明,结合年龄、性别和放射组学评分的联合模型具有较高的诊断价值,尤其是放射组学评分在诊断中起到了重要作用。
重要发现:
光谱CT多模态成像结合多模态影像组学可以作为一种非侵入性、稳健且可重复的方法,用于术前识别GGNs的侵袭性,帮助临床医生在手术前为肺结节患者选择合适的干预和管理策略。
方法创新:
本研究首次将光谱CT多模态数据与影像组学分析相结合,构建了基于双能层光谱CT的多模态影像组学模型,为GGNs侵袭性的诊断提供了新的方法。
研究对象的特殊性:
研究聚焦于肺磨玻璃结节(GGNs),这是一种在低剂量CT筛查中常见但诊断难度较高的病变类型。通过多模态影像组学分析,研究为GGNs的侵袭性评估提供了更为精确的诊断工具。
研究还指出,尽管增强CT在GGNs诊断中并非必需,但本研究根据中国指南对患者进行了增强CT检查,获得了其他国家和地区难以获取的增强CT数据,这可能为未来类似研究提供有价值的参考。此外,研究还探讨了年龄和性别与GGNs侵袭性的关系,发现老年男性患者的GGNs更可能为侵袭性肺腺癌,这一发现与文献报道一致。
这项研究为肺磨玻璃结节的侵袭性诊断提供了新的思路和方法,具有重要的科学价值和临床应用前景。