美国环境保护署（EPA）发布了一份关于全氟癸酸（Perfluorodecanoic Acid, PFDA）及其盐类化合物的毒理学评估报告，编号为EPA/635/R-24/172。这份报告由EPA公共健康与环境评估中心集成风险信息系统（IRIS）项目组编写，并于2024年7月正式发布。以下是该报告的核心内容总结：
1. 作者与机构
报告由EPA科研发展办公室下属的公共健康与环境评估中心（Center for Public Health and Environmental Assessment, CPHEA）团队完成，主要作者包括J. Phillip Kaiser博士和Lucina Lizarraga博士等。评估审查了PFDA的毒性数据，并邀请了多个联邦机构及外部专家参与评审。
2. 研究背景
PFDA属于全氟和多氟烷基物质（Per- and Polyfluoroalkyl Substances, PFAS）家族，是一种长链全氟羧酸（Perfluoroalkyl Carboxylic Acid, PFCA）。PFAS因其抗热、抗油和防水特性广泛用于工业产品和消费品（如食品包装、地毯、化妆品等）。然而，PFDA的持久性和生物累积性引发了健康担忧，尤其是其对肝脏、免疫、生殖和发育系统的潜在毒性。本次评估旨在填补PFDA的毒理学数据空白，并为风险管理提供科学依据。
3. 核心方法与流程
报告采用系统性文献回顾方法，具体流程如下：
（1）文献检索与筛选
- 数据库：涵盖PubMed、Web of Science、TOXLINE等，无时间和语言限制。
- 筛选标准：基于“人群-暴露-对照-结局”（PECO）框架（见表1-4），纳入人类流行病学和动物实验研究，排除缺乏定量暴露数据的研究。
- 更新机制：截至2023年3月的最新文献纳入最终分析。
（2）毒性效应综合评估
- 非癌症效应：重点分析肝脏、免疫、发育、生殖等系统的毒性数据。例如：
- 肝脏毒性：基于大鼠28天灌胃实验（NTP, 2018），发现肝重增加、血清酶水平变化及肝坏死。
- 免疫毒性：儿童血清PFDA水平与疫苗接种后抗体滴度降低显著相关（Grandjean et al., 2012）。
- 发育毒性：小鼠实验显示胎鼠体重下降（Harris and Birnbaum, 1989），人类流行病学研究支持出生体重降低（Wikström et al., 2020）。
- 致癌性评估：因数据不足，未得出明确结论。
（3）剂量-反应分析
- 参考剂量（RfD）推导：选取最敏感终点（如免疫和发育效应），通过基准剂量模型（BMD）计算：
- 终生RfD：2×10⁻⁹ mg/kg-day，基于儿童抗体反应下降和出生体重减少。
- 亚慢性RfD：与终生值相同，因关键效应发生在发育窗口期。
- 不确定性因子：包括种间差异（UFA=3）、人群变异（UFH=10）和数据缺陷（UFD=3）。
（4）药代动力学建模
- 跨物种外推：建立生理毒代动力学（PBPK）模型，比较大鼠、小鼠和人类的清除率差异，支持剂量外推的合理性。
4. 主要结果与结论
（1）健康危害结论
- 明确危害：PFDA可能通过口服暴露导致肝脏损伤、免疫抑制、发育迟缓及生殖功能障碍。
- 潜在危害：心血管代谢和神经发育影响证据有限，需进一步研究。
- 致癌性：现有数据不足以分类。
（2）毒性值推导
- RfD应用：用于饮用水和环境保护的标准制定。例如，PFDA在饮用水中的检测限（0.003 μg/L）低于RfD对应的安全水平。
- 盐类换算：铵盐或钠盐的毒性值可通过分子量比值调整（如铵盐RfD=1.033×游离酸RfD）。
5. 科学意义与政策价值
- 填补数据缺口：首次系统评估PFDA的多系统毒性，为EPA的PFAS战略路线图提供依据。
- 风险管理：支持《国家安全授权法案》（2020年）中PFAS的监管行动，如毒性物质排放清单（TRI）的更新。
- 国际合作：数据共享与评估方法可为全球PFAS治理（如OECD的化学品分类）提供参考。
6. 亮点与局限性
- 创新性：结合流行病学与动物实验数据，采用BMD模型替代传统NOAEL/LOAEL方法，提高风险评估精度。
- 局限性：缺乏吸入暴露数据，致癌性证据不足，部分亚人群（如婴幼儿）的敏感性需进一步验证。
7. 其他重要内容
- 暴露途径：饮食（51.3%）、粉尘和饮用水是主要暴露源，军事基地和消防训练场周边污染需重点关注。
- 生物监测：NHANES数据显示美国人群血清PFDA中位数从2005年的0.3 ng/mL降至2018年的0.2 ng/mL，反映管控效果。
该报告为PFDA的监管决策奠定了科学基础，并提示需持续监测长链PFAS的累积风险。