本文由Arjamand Mushtaq、Ulfat Syed Mir和Mohammad Altaf共同撰写，来自印度克什米尔大学跨学科研究与创新中心，发表于2023年2月8日的《Journal of Biological Chemistry》期刊上。这篇综述文章探讨了RNA结合蛋白（RNA-binding proteins, RBPs）中的Vigilin在基因沉默、基因组稳定性以及自闭症相关疾病中的多重功能。
RNA结合蛋白（RBPs）在真核生物基因表达和基因组稳定性的调控中起着关键作用。Vigilin是一种含有KH结构域（K homology domain）的RNA结合蛋白，广泛参与RNA运输与代谢、胆固醇代谢、染色体分离、异染色质形成、DNA修复以及癌症发生等多种生物学过程。Vigilin在基因沉默和DNA双链断裂修复中的重要作用已被多项研究所证实。本文旨在综述Vigilin在基因表达、基因组组织、癌症和自闭症相关疾病中的多重功能，并探讨其在这些过程中的分子机制。
异染色质是真核生物基因组中高度浓缩、转录不活跃的区域，其形成和维持对基因表达和染色体分离至关重要。Vigilin在多种生物中被证明与异染色质基因沉默相关。例如，在裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe）中，Vigilin通过与H3K9甲基转移酶Clr4相互作用，促进异染色质的形成。Vigilin的缺失会导致H3K9甲基化水平降低，进而影响异染色质的稳定性。类似的现象也在果蝇和人类细胞中被观察到，表明Vigilin在异染色质基因沉默中的功能在进化上是保守的。
基因组稳定性是细胞正常生理功能的基础，DNA损伤修复是维持基因组稳定性的关键过程。Vigilin在DNA双链断裂修复中发挥重要作用，特别是在同源重组（homologous recombination, HR）修复途径中。研究表明，Vigilin缺失的细胞对DNA损伤剂（如电离辐射和顺铂）表现出更高的敏感性，且DNA修复蛋白（如BRCA1和RAD51）的募集受到抑制。Vigilin通过组蛋白乙酰化依赖的方式被募集到DNA损伤位点，并促进修复蛋白的招募，从而确保DNA损伤的有效修复。
Vigilin在多种癌症中表现出双重作用，既可以作为肿瘤抑制因子，也可以作为肿瘤促进因子。例如，在乳腺癌中，Vigilin通过调控原癌基因c-fms的表达，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。然而，在肝细胞癌（HCC）和小细胞肺癌（SCLC）中，Vigilin的过表达与肿瘤细胞的增殖和转移密切相关。Vigilin的调控机制可能依赖于其翻译后修饰，这些修饰决定了Vigilin在肿瘤发生中的具体作用。
自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorders, ASD）是一种常见的神经发育障碍，Vigilin的单倍体不足与ASD相关。研究表明，Vigilin在ASD患者的淋巴母细胞系中表达显著下调，且Vigilin与脆性X智力低下蛋白1（FMR1）在结构上具有相似性。Vigilin的缺失可能导致mRNA运输异常，进而引发ASD相关的表型。此外，ASD患者的神经祖细胞（NPCs）表现出DNA双链断裂的增加，特别是在长基因中，这可能是由于Vigilin单倍体不足导致的DNA修复缺陷。
Vigilin作为一种进化上保守的RNA结合蛋白，在染色体分离、异染色质形成、mRNA稳定性、RNA运输与代谢以及DNA损伤修复等多个生物学过程中发挥重要作用。尽管已有大量研究揭示了Vigilin的多种功能，但其在不同细胞环境中的具体调控机制仍不清楚。未来的研究应着重探讨Vigilin的域结构如何影响其定位和功能，以及其在三维基因组组织和DNA修复中的具体作用。此外，Vigilin在癌症和自闭症相关疾病中的双重作用也值得进一步研究，以揭示其在疾病发生中的具体机制。
本文综述了Vigilin在基因沉默、基因组稳定性、癌症和自闭症相关疾病中的多重功能，揭示了其在细胞生物学和疾病发生中的重要作用。未来的研究将进一步揭示Vigilin在不同细胞环境中的具体调控机制，并为相关疾病的治疗提供新的思路。