这是一篇发表于《frontiers in immunology》的病例报告（case report），题为“case report: use of telitacicept for ocular myasthenia gravis”，作者为Ali Yang、Jing Zhao、Fangfang Li、Rui Pang和Weizhou Zang，主要来自河南省人民医院、郑州大学人民医院及河南大学人民医院神经内科。文章于2026年5月18日被接收，2026年5月28日在线发表。该文报告了三例眼肌型重症肌无力（ocular myasthenia gravis, OMG）患者接受泰它西普（telitacicept）单药或联合治疗的临床过程，旨在为OMG的免疫治疗提供新的实践依据。
从学术背景看，重症肌无力（myasthenia gravis, MG）是一种以抗体介导的神经肌肉接头损伤为特征的慢性自身免疫性疾病，常表现为波动性骨骼肌无力和易疲劳，眼外肌、延髓肌及肢体肌均可受累。OMG在MG中的发生率为15%至50%，主要症状包括波动性上睑下垂（ptosis）、复视（diplopia）和眼轮匝肌无力。文献报道OMG向继发性全身型重症肌无力（secondary generalized myasthenia gravis, SGMG）转化的比例在11%至85%之间，且多发生于眼部症状出现后的前两年。一旦进展为全身型重症肌无力（generalized myasthenia gravis, GMG），患者的疾病管理风险和难度均显著增加。因此，如何早期有效干预OMG、降低其向全身型转化风险，是临床关注的重要问题。然而，目前针对OMG的早期免疫治疗仍存在争议，部分研究认为早期免疫抑制治疗可降低转化率，但也有研究结论相反。
近年来，B细胞在MG发病机制中的调节作用受到重视，其不仅影响抗体产生，还参与免疫细胞相互作用。泰它西普是一种新型重组融合蛋白，通过将跨膜激活剂和钙调亲环素配体相互作用因子（transmembrane activator and CAML interactor, TACI）受体的配体结合域与人IgG的Fc片段融合，竞争性抑制B淋巴细胞刺激因子（B lymphocyte stimulator, BLyS）和增殖诱导配体（a proliferation-inducing ligand, APRIL）的活性，从而在多个阶段抑制B细胞和浆细胞的成熟与分化，减少自身抗体产生。泰它西普已在中国获批用于GMG，但其在OMG中的循证证据仍较有限。
本文报告的三例患者具有不同的临床背景和治疗经历。第一例为71岁男性，2020年4月确诊OMG，乙酰胆碱受体抗体（acetylcholine receptor antibody, AChR-Ab）和肌联蛋白抗体（titin antibody）均阳性。初期使用溴吡斯的明后症状改善，但患者自行停药。三年后出现双侧上睑下垂和复视，重新使用溴吡斯的明效果不佳，加用泼尼松后曾稳定，但在泼尼松减量至每日25 mg时症状再次加重。2024年4月入院时MGFA-QMG评分为7分，MG-ADL评分为6分。患者先接受艾加莫德（efgartigimod）两个周期联合泼尼松治疗，QMG评分仅由7分降至4分，疗效不理想。换用泰它西普每周240 mg后，三周内即观察到明显临床改善。五个月随访时泼尼松已减至每日7.5 mg，溴吡斯的明停用，QMG和ADL评分稳定在1分。但随后患者因户外活动诱发肺部感染，出现上睑下垂加重和胸闷，QMG评分升至4分，其中1分来自呼吸肌受累。经抗感染和临时使用溴吡斯的明后症状缓解。两个月后再次发生肺部感染，上睑下垂加重并出现吞咽困难，QMG评分升至7分。经抗感染、依库珠单抗（eculizumab）900 mg和新斯的明治疗后，QMG评分降至1分。此后患者接受每月泰它西普160 mg与每月依库珠单抗900 mg交替维持，两种药物间隔两周使用，随访一年期间QMG和ADL评分稳定在1分，未再发生感染。
第二例为52岁男性，2023年9月确诊OMG，AChR-Ab阳性。外院曾给予溴吡斯的明720 mg/日、泼尼松60 mg/日和他可莫司6 mg/日，但症状仍无显著改善，QMG和ADL评分波动在5分左右。发病四个月后接受三次艾加莫德注射，QMG评分降至1分，随后行胸腺切除术，并在术后追加两次艾加莫德。但一个月后上睑下垂再次加重，QMG和ADL评分回升至3分。2024年4月入院后开始每周泰它西普240 mg治疗，一个月内停用他可莫司和溴吡斯的明，QMG评分稳定在1分。四个月后泰它西普给药间隔延长至每10天一次，泼尼松减至每日7.5 mg。随后泰它西普逐渐减量为每10天160 mg，糖皮质激素完全停用，QMG和ADL评分维持在1分。
第三例为53岁女性，2020年2月首次就诊，低频重复神经电刺激阴性，但依据波动性上睑下垂、复视、AChR-Ab阳性（细胞法滴度1:10）及新斯的明试验阳性确诊OMG。患者因溴吡斯的明引起恶心和腹泻而迅速自行停药，并拒绝糖皮质激素或免疫抑制剂，此后四年服用中药汤剂，ADL评分一般维持在2至3分。2024年6月因左眼上睑下垂和复视加重就诊，QMG评分为4分，ADL评分为5分。给予每周泰它西普240 mg后因腹泻调整为每10天160 mg。一个月后症状明显控制，QMG评分降至1分。随后给药间隔延长至每两周160 mg。治疗8个月后患者自行停药，此后9个月未再接受任何治疗，QMG和ADL评分保持稳定。
在免疫学监测方面，前两例男性患者在接受泰它西普后，CD19+ B淋巴细胞计数逐渐下降并稳定在较低水平，血清IgA、IgM和IgG水平也相应降低。AChR抗体水平在治疗前六个月内明显下降至较低值，但在一年后复查时回升至接近基线水平，而患者临床症状仍保持稳定。这一现象提示MG抗体滴度与疾病严重程度和复发风险之间存在复杂且不完全一致的关系。
从治疗反应看，第一例患者对艾加莫德反应欠佳，但换用泰它西普后临床改善显著，且在加用依库珠单抗前已实现泼尼松和溴吡斯的明的成功减量。其两次肺部感染均发生在户外活动和疲劳之后，未发现与泰它西普直接相关的严重低丙种球蛋白血症。作者据此推测感染并非泰它西普直接导致。第二例患者在多药联合和胸腺切除术后仍未达标，但泰它西普治疗后一个月内即实现他可莫司和溴吡斯的明停用，四个月内达到双重治疗目标，提示OMG也可表现为难治性，需个体化选择靶向药物。第三例患者对常规药物不耐受或拒绝使用，泰它西普单药治疗后症状迅速改善，停药后仍维持长期稳定，提示对低风险OMG患者，泰它西普单药可能是一种可行选择。
在安全性方面，泰它西普总体耐受性良好。免疫学变化与其作用机制相符，即通过中和BLyS和APRIL抑制B细胞介导的体液免疫并减少致病性自身抗体产生。但IgG水平下降提示存在感染风险，作者建议治疗前接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗，并定期监测免疫功能。
本文的主要价值在于提供了泰它西普用于OMG的初步临床证据。三例患者虽然临床特征不同，但均在泰它西普治疗后约一个月内出现显著症状改善，MGFA-QMG和MG-ADL评分明显下降，且未出现严重不良事件。这表明泰它西普在OMG中具有潜在疗效，并可作为个体化治疗策略的一部分。同时，文中观察到AChR抗体滴度与临床状态之间的分离现象，进一步强调了开发多维复合指标作为预后生物标志物的必要性。此外，两例男性患者对艾加莫德反应欠佳但泰它西普疗效显著，提示不同靶向药物在OMG中的作用机制和适用人群可能存在差异，需结合患者临床特点和免疫学特征进行个体化选择。
文章的亮点包括：首次详细报告泰它西普在OMG中的单药及联合治疗经验；展示了泰它西普对B细胞、免疫球蛋白和AChR抗体的动态影响；观察到抗体滴度反弹与临床稳定并存的特殊现象；以及泰它西普与依库珠单抗交替使用的个体化维持方案。这些内容为OMG的靶向治疗提供了新的临床视角，也为未来开展更大规模前瞻性研究提供了线索。不过，作者也指出，本研究为病例报告，样本量小，随访时间有限，尚不能全面确立泰它西普在OMG管理中的地位，仍需大规模长期研究加以验证。