关于视网膜母细胞瘤动脉内化疗后眼球摘除风险预测因素的研究报告
一、 研究概况
本研究发表于 J Neurointervent Surg 期刊，网络先行发表时间为2026年。文章标题为《Predictors of Enucleation After Intra-Arterial Chemotherapy for Retinoblastoma》。研究第一作者为 Joanna Roy，通讯作者为 Pascal Jabbour 博士。主要研究团队来自美国宾夕法尼亚州费城的托马斯·杰斐逊大学医院神经外科、托马斯·杰斐逊大学威尔斯眼科医院眼肿瘤科、约翰斯·霍普金斯大学医学院以及加拿大多伦多地区的特里利姆健康合作机构神经外科。这是一项回顾性队列研究，旨在探究影响视网膜母细胞瘤患者在接受动脉内化疗（Intra-Arterial Chemotherapy, IAC）治疗后最终需要进行眼球摘除手术（Enucleation）的预测因素。
二、 学术背景与目的
视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma， RB）是儿童中最常见的原发性眼内恶性肿瘤。传统治疗方法包括全身静脉化疗、外放射治疗等，但存在全身毒性或影响面部发育等弊端。动脉内化疗（IAC）作为一种微创的眼球挽救（Globe Salvage）治疗方式，通过超选择性导管技术将高浓度化疗药物直接输注至眼动脉，从而在最大化局部疗效的同时最小化全身副作用。近年来，IAC已广泛应用于治疗晚期单侧眼内疾病的一线治疗，以及作为全身化疗或局部治疗失败后的挽救性治疗。
尽管IAC显著提高了患儿的总体生存率（在高资源国家超过95%），但仍有一部分患者因眼内疾病晚期、治疗抵抗或担心眼外扩展和转移进展而最终需要接受眼球摘除术。然而，目前对于哪些因素会影响IAC治疗后的眼球摘除率，认识尚不充分。特别是，肿瘤特征、患者 demographics 特征、既往治疗史以及具体的IAC治疗方案（如化疗药物组合、治疗周期）与眼球摘除风险之间的关系，需要更清晰的界定。
因此，本研究的主要目的是在一个大规模的单中心患者队列中，系统地回顾和分析数据，以识别出与IAC治疗后眼球摘除风险显著相关的独立预测因素。其成果将有助于临床医生在治疗前更好地评估预后，为制定个体化治疗方案提供循证依据。
三、 研究方法与流程
本研究为一项单中心回顾性队列研究。
1. 研究对象与纳入/排除标准： 研究回顾了2010年1月至2024年12月期间在托马斯·杰斐逊大学医院单一医疗中心接受IAC治疗的所有视网膜母细胞瘤患者的医疗记录。研究共纳入了305名患者。患者的治疗决策均由一个包括眼肿瘤科医生和神经外科医生在内的多学科团队制定。根据该机构的治疗规范，国际视网膜母细胞瘤分级（International Classification for Retinoblastoma， ICRB）B、C、D组的患者通常接受IAC作为一线（Primary）治疗，而E组患者则先接受静脉化疗（Intravenous Chemotherapy， IVC），再行IAC治疗。研究的排除标准为：临床结局数据不完整，或IAC治疗后的眼球摘除状态无法确定。
2. 数据采集与变量定义： 研究从病历中提取了多类变量进行分析： * 人口统计学变量： 首次IAC时的年龄、性别、种族、体重、视网膜母细胞瘤家族史。 * 肿瘤相关特征： 肿瘤单双侧性（Laterality）、疾病分期（晚期疾病定义为ICRB D组或E组）、肿瘤最大基底直径（Greatest Basal Diameter， 单位：mm）、是否存在视网膜下种植（Subretinal Seeding）或玻璃体种植（Vitreous Seeding）。视力状况在首次就诊时评估，并被二分为“功能性视力”（指数或更好，包括Snellen视力及固视跟随）和“差视力”（手动、光感或无光感）。 * 治疗相关变量： IAC是作为一线治疗还是二线（Secondary， 即挽救性）治疗、既往是否接受过全身化疗、局部治疗或外放射治疗、接受的IAC治疗总周期数。化疗方案（Chemotherapy Regimen） 在整个治疗过程中被归类为：单药化疗（Single-agent）、双药化疗（Double-agent）或联合化疗（Combination Chemotherapy）。其中，“联合化疗”被定义为在治疗过程中使用了单药与双药/三药的组合，例如同时或序贯使用了单药和双药、双药和三药，或单药、双药及三药。导管技术（Catheterization Technique） 根据整个治疗过程分为：仅经颈外动脉分支/球囊辅助颈内动脉导管术、仅经眼动脉导管术（Ophthalmic Artery Catheterization， OAC）、或OAC联合颈外动脉分支/球囊辅助颈内动脉导管术。
3. 研究终点： 研究的主要结局指标是末次随访时的眼球摘除状态。
4. 统计学分析流程： * 数据描述： 连续变量根据数据分布以均值±标准差或中位数（四分位距）表示，分类变量以数量（百分比）表示。 * 单因素分析： 首先进行单因素逻辑回归分析，评估每个预测变量与眼球摘除结局之间的关联。将单因素分析中P值小于0.20的变量纳入后续的多因素分析模型。 * 多因素分析： 采用多因素逻辑回归分析，以识别与眼球摘除风险独立相关的预测因素。分析中考虑了变量间的多重共线性，使用方差膨胀因子（VIF）进行评估，阈值设定为小于5。统计显著性水平设定为P < 0.05。 * 软件： 所有统计分析均使用R软件（版本4.5.2）进行，图表使用R中的ggplot包生成。
本研究未涉及新颖的自创实验方法、设备或算法，其核心在于利用成熟的临床数据和标准的统计方法进行回顾性关联分析。
四、 主要研究结果
1. 患者基线特征： 在纳入的305名患者中，26.89%（n=82）在随访结束时接受了眼球摘除术，73.11%（n=223）未接受。患者中位年龄为17个月，体重中位数为11.3 kg。肿瘤平均最大基底直径为15.3 mm。大部分患者为男性（53%）和白人（49%）。75%的患者为单侧视网膜母细胞瘤，25%为双侧。高达72.4%的患者在就诊时视力为“差视力”。77%的患者在就诊时即为ICRB D或E期（晚期疾病）。53%的患者将IAC作为一线治疗，47%作为二线治疗。分别有53%、36%和3%的患者既往接受过全身化疗、局部治疗和外放射治疗。47%的患者存在视网膜下种植，44%存在玻璃体种植。患者平均接受了3.5个周期的IAC治疗。绝大多数患者（89.5%）的IAC仅通过眼动脉导管术完成。
2. 单因素分析结果： 单因素逻辑回归分析显示，与眼球摘除风险增加显著相关的因素包括： * 肿瘤最大基底直径更大（比值比 Odds Ratio， OR=1.11， 95% CI: 1.06-1.17， p<0.001）。 * 疾病分期更晚（ICRB D/E期）（OR=10.9， 95% CI: 3.31-35.9， p<0.001）。 * 双侧视网膜母细胞瘤（OR=2.05， 95% CI: 1.18-3.57， p=0.011）。 * 基线视力差（OR=2.22， 95% CI: 1.17-4.22， p=0.015）。 * 使用联合化疗方案与单药化疗相比，与眼球摘除风险降低相关（OR=0.39， 95% CI: 0.17-0.92， p=0.031）。而双药化疗与单药化疗相比，风险无显著差异（OR=1.10， p=0.75）。 此外，既往外放射治疗史（OR=3.55， p=0.064）和存在玻璃体种植（OR=1.58， p=0.084）显示出接近统计学显著性的关联趋势。年龄、体重、性别、种族、家族史、治疗线别、既往全身或局部治疗史、视网膜下种植、IAC周期数和导管技术等因素均未显示出显著关联。
单因素分析的结果为后续的多因素分析筛选了潜在的候选变量。它初步揭示了肿瘤大小、分期、双侧性等核心肿瘤负荷指标，以及化疗方案类型，可能与最终的治疗失败（眼球摘除）密切相关。
3. 多因素逻辑回归结果： 在控制了其他混杂因素后，多因素逻辑回归分析确定了以下独立预测因素： * 肿瘤最大基底直径更大：肿瘤直径每增加1毫米，眼球摘除的风险增加7%（校正后OR=1.07， 95% CI: 1.00-1.15， p=0.035）。 * 双侧视网膜母细胞瘤：与单侧患者相比，双侧患者的眼球摘除风险高出182%（校正后OR=2.82， 95% CI: 1.36-5.81， p=0.005）。 * 晚期疾病（ICRB D/E期）：与ICRB A-C期患者相比，晚期疾病患者的眼球摘除风险高出645%（校正后OR=7.45， 95% CI: 1.92-28.9， p=0.004）。 * 化疗方案：与单药化疗相比，使用联合化疗方案与眼球摘除风险降低71%显著相关（校正后OR=0.29， 95% CI: 0.11-0.80， p=0.016）。而双药化疗与单药化疗相比，风险无显著差异（校正后OR=0.90， p=0.75）。
值得注意的是，在单因素分析中显示关联的“基线视力差”这一变量，在多因素分析中失去了显著性（OR=1.21， p=0.62）。这提示视力状况可能与肿瘤大小、分期等更直接的解剖学因素高度共线性，其影响被后者所解释或覆盖。同样，玻璃体种植、既往外放射治疗史、IAC治疗周期数等变量在多因素模型中也不再是独立预测因素。
多因素分析的结果是本研究的核心发现。它剥离了变量间的相互影响，明确了肿瘤大小（最大基底直径）、肿瘤分布（双侧性）和疾病分期（晚期）是三个独立的、强有力的不良预后指标。同时，它首次在调整了其他因素后，清晰地证明了联合化疗方案相对于单药化疗，在降低眼球摘除风险方面的独立保护作用。
五、 结论与研究价值
本研究的结论是：在接受动脉内化疗治疗的视网膜母细胞瘤患者中，肿瘤更大、双侧发病以及就诊时即为晚期疾病的患者，其眼球摘除的风险显著更高。 反之，采用联合化疗方案（相对于单药化疗）能够显著降低眼球摘除的风险。
其科学价值在于：系统性地量化了多个临床因素与IAC治疗失败（以眼球摘除为标志）之间的关联强度，为视网膜母细胞瘤的预后评估模型提供了重要的数据支持。研究不仅确认了肿瘤负荷（大小、分期）的关键作用，还强调了疾病双侧性作为一个独立风险因素的重要性，这可能与治疗资源（化疗剂量）需要在双眼间分配或疾病本身更具侵袭性有关。
其临床应用价值显著： 1. 风险分层与医患沟通： 临床医生可以在治疗前，根据患者的肿瘤大小、单双侧和分期，更准确地识别出高风险患者，从而进行更充分的医患沟通和更密切的随访监测。 2. 治疗策略优化： 研究结果强力支持在IAC治疗中采用联合化疗方案。这为临床实践提供了明确的循证建议，即为了获得更好的眼球挽救率，应考虑使用包含多种药物的联合方案，而非单一药物。 3. 指导未来研究： 该研究指出了未来需要验证和探索的方向，例如联合化疗的具体药物组合、最佳治疗周期，以及如何为高危患者（如双侧、晚期）制定更积极的初始治疗或联合治疗方案。
六、 研究亮点
七、 其他有价值内容
研究在讨论部分还结合现有文献，对结果进行了深入阐释： * 提到了社会经济地位低可能增加晚期就诊的风险，强调了早期筛查和诊断的重要性。 * 引用其他研究，指出对于晚期（Group E）视网膜母细胞瘤，尤其是双侧患者中病情更重的一侧眼，一期眼球摘除可能比保眼治疗带来更好的生存获益，这为本研究中“双侧性”作为风险因素提供了背景支持。 * 探讨了IAC作为一线治疗与二线治疗的趋势演变，指出本中心及国际上越来越多地将IAC前移作为晚期RB的一线治疗。 * 承认了研究的局限性，如回顾性设计可能存在的偏倚、单中心结果可能受特定治疗规范影响、化疗药物选择随时间演变等，并建议未来进行多中心前瞻性研究以验证结果并提高普适性。这些坦诚的讨论增加了研究的可信度和深度。