本研究由越南国家癌症医院（Vietnam National Cancer Hospital）的 Thi Thu Huong Nguyen、Huyen Nga Do、Thi Yen Le 等作者完成，发表于 BMC Cancer 期刊（2025年25卷，文章编号1301）。该研究得到了越南国家癌症研究所（Vietnam National Cancer Institute）的越南癌症研究与技术资助项目（Vietnam Grants for Cancer Research and Technology, V-CART）的资助。研究旨在通过前瞻性观察性设计，评估越南新诊断淋巴瘤患者在接受全身治疗期间静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism, VTE）的发生率及相关危险因素。
静脉血栓栓塞症是癌症患者中导致并发症和死亡的重要原因之一，其危害仅次于癌症本身。淋巴瘤已被确认为VTE高风险恶性肿瘤，霍奇金淋巴瘤的VTE发生率约为4.6%至4.7%，非霍奇金淋巴瘤则为4.8%至12.8%。发生VTE的淋巴瘤患者死亡率显著高于未发生血栓事件者。VTE风险在癌症确诊后第一个月及治疗初期最高，因此，对高风险患者及时进行血栓预防具有重要意义。Khorana评分是目前最常用的VTE风险评估工具，但其在淋巴瘤患者中的应用效果在不同研究中不尽一致，且该评分未纳入既往VTE史、活动能力下降、特定治疗的血栓形成倾向等重要因素。越南乃至东南亚地区关于淋巴瘤患者VTE风险的真实世界证据仍十分有限。基于此，该研究在新诊断淋巴瘤患者中开展了前瞻性观察，旨在明确VTE发生率，并识别独立危险因素，为改善血栓预防策略提供依据。
研究纳入了2022年1月至2024年1月在越南国家癌症医院就诊的157例新诊断霍奇金或非霍奇金淋巴瘤患者。纳入标准为年龄≥18岁、经组织病理学和免疫组织化学确诊、即将开始一线化疗。排除标准包括复发或进展性疾病、既往静脉血栓病史、已知凝血功能障碍、抗凝治疗禁忌以及数据截止时尚未完成一线化疗者。所有入组患者在基线时采用Khorana评分进行VTE风险评估，评分0分为低危，1至2分为中危，3分及以上为高危。与此同时，通过下肢静脉多普勒超声和全身计算机断层扫描（computed tomography, CT）进行深静脉血栓（deep vein thrombosis, DVT）筛查。基线筛查确诊VTE的患者随即接受相应治疗。对于Khorana评分为高危的患者，给予预防性抗凝治疗；对于Khorana评分为低中危但存在明显活动受限或盆腔巨大肿块的患者，同样考虑给予血栓预防。预防性抗凝方案包括依诺肝素（enoxaparin）40 mg每日一次或利伐沙班（rivaroxaban）10 mg每日一次，疗程至少6个月，依据美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）指南执行。所有患者随后按主治肿瘤科医师制定的方案接受化疗。每个化疗周期结束后重新评估Khorana评分，若患者转为高危类别，则启动预防性抗凝。治疗期间如出现疑似新发VTE的症状或体征，进行静脉多普勒超声或CT血管造影以确诊。确诊VTE者在持续化疗的同时接受治疗。随访时间从入组直至一线化疗结束，并记录抗凝期间所有出血事件。
数据分析采用IBM SPSS Statistics软件进行。应用logistic回归分析临床因素与血栓栓塞风险之间的关系。回归模型中纳入的因素及截断值通过有向无环图（directed acyclic graphs, DAG）筛选。体质指数（body mass index, BMI）的截断值设为23 kg/m²，该标准参考了亚洲人群的超重阈值。总生存期（overall survival, OS）和无进展生存期（progression-free survival, PFS）采用Kaplan-Meier法估算，并通过对数秩检验进行比较。P值<0.05视为具有统计学显著性。
研究结果显示，157例患者的平均年龄为53.96±16.34岁（范围15至92岁）。大多数患者（77.7%）BMI≤23 kg/m²，93%的患者ECOG体能状态评分为0至1分。80.9%的患者为侵袭性组织学类型，21.0%存在巨块型病变。47.8%的患者治疗前D-二聚体水平升高（>500 ng/ml），16.6%存在心血管合并症。82.2%的患者接受了含蒽环类药物的化疗方案。基线Khorana评分显示，68.2%的患者为低危，24.2%为中危，7.6%为高危。随着化疗周期推进，中高危患者比例逐渐下降，至第六周期已无高危患者。24例患者（15.3%）接受了抗凝治疗，其中11例为基线筛查发现VTE后给予治疗剂量，13例因Khorana评分高和/或其他危险因素（如巨块型肿瘤或活动受限）给予预防剂量。
该队列VTE总体发生率为8.3%，其中11例（7.0%）在基线筛查时确诊，仅2例（1.3%）在化疗期间发生，且这2例均未接受VTE预防。霍奇金淋巴瘤患者VTE发生率为11.1%（1/9），非霍奇金淋巴瘤患者为8.1%（12/148），差异无统计学意义（p=0.75）。纵隔肿块患者的VTE发生率显著高于无纵隔肿块者（17.4%对4.5%，p=0.021）。3例留置中心静脉导管的患者中，1例发生VTE。血栓部位分布为：上肢VTE 5例，下肢VTE 4例，腹部静脉血栓3例。随访期间未报告出血事件。4年总生存率和无进展生存率分别为91.7%和86.4%。发生VTE患者的OS和PFS均显著劣于未发生VTE者（对数秩检验p值<0.05）。
单因素分析显示，女性（OR=4.9，p=0.028）、ECOG评分≥2（OR=5.7，p=0.04）、巨块型病变（OR=6.41，p=0.004）以及D-二聚体升高（>500 ng/ml）（OR=5.98，p=0.012）与VTE高风险显著相关。多因素分析证实，治疗前D-二聚体升高（>500 ng/ml）和心血管合并症是VTE的独立预测因素。心血管疾病患者的VTE发生率（26.7%）显著高于无心血管合并症者（6.3%，p=0.023）。D-二聚体升高患者VTE发生率为15.8%，而D-二聚体正常者仅为1.2%（p=0.001）。多因素模型中，性别、年龄、BMI、分期、结外受累、组织学类型及治疗方案等因素均未达到统计学显著水平。
该研究表明，新诊断淋巴瘤患者VTE发生率为8.3%，且VTE主要在初始诊断时被发现。治疗前D-二聚体水平升高和心血管合并症是VTE的独立预测因素。研究提示，将D-二聚体常规检测和全面临床评估纳入淋巴瘤患者治疗前的标准评估流程，有助于改善血栓预防策略和患者预后。该研究的科学价值在于填补了越南及东南亚地区淋巴瘤相关VTE真实世界数据的空白，同时证实了D-二聚体作为VTE独立预测因素在淋巴瘤患者中的潜在应用价值。其应用价值体现在支持将D-二聚体检测纳入常规治疗前评估，并强调了对合并心血管疾病或有巨块型病变患者进行更积极血栓预防的重要性。
本研究的亮点包括：其一，该研究是越南国内首个针对淋巴瘤患者VTE风险的前瞻性研究，具有显著的区域代表性；其二，采用有向无环图筛选多因素回归变量，减少了混杂偏倚，提高了模型稳健性；其三，研究在临床实践中结合了Khorana评分与巨块型病变、活动受限等临床因素进行个体化风险评估，反映了真实世界中的综合决策过程；其四，明确发现D-二聚体>500 ng/ml的患者VTE风险显著增加，且该指标在基线筛查中即显示出较强的预测价值。研究亦存在一定局限性：样本量较小且为单中心研究；未对霍奇金与非霍奇金淋巴瘤进行分层分析；预防性抗凝组患者数量较少，难以进行预防效果比较；排除了既往VTE患者可能限制了结果的推广性。尽管如此，该研究为淋巴瘤患者VTE风险管理和预防策略优化提供了有价值的循证依据。