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研究背景与发表信息

这项研究的主要作者为 Briana Rose Halle 等人，主要研究机构包括 Vanderbilt University School of Medicine、Memorial Sloan Kettering Cancer Center 和 Alfred Hospital 等。该研究发表于 Journal for Immunotherapy of Cancer (JITC)，2021年第9卷中，文章编号为 e003066，并于 2021 年 10 月 11 日在线发表。

研究领域与背景

这项研究属于免疫治疗和自身免疫性疾病领域，主要探讨免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）在有既存牛皮癣(psoriasis vulgaris）患者中的安全性和疗效。免疫检查点抑制剂已被批准用于治疗多种癌症，但初期临床试验排除了患有自身免疫性疾病的患者，理由是可能会出现与治疗相关的自身免疫疾病或基础病加剧。然而，后续分析显示，尽管在这类群体中疾病可能加剧，ICIs 仍表现出相似的疗效。牛皮癣是一种常见的免疫介导疾病，但针对这类患者接受 ICIs 治疗的研究非常有限，因此，有必要对其安全性和疗效进行更深入的分析。

研究目标

本研究旨在明确在已有牛皮癣病史的癌症患者中，免疫检查点抑制剂的安全性以及治疗肿瘤的疗效。这包括评估牛皮癣的加重情况、免疫相关不良事件（immune-related adverse events，IRAEs）的发生率，以及患者的无疾病进展生存期（progression-free survival, PFS）和总体生存期（overall survival, OS）。

研究流程与方法

1. 研究对象与数据收集
   本研究为回顾性队列研究，涉及来自美国、澳大利亚和德国 8 所学术中心的 76 名患者。这些患者在接受癌症治疗前均被诊断为牛皮癣（包括斑块状牛皮癣和银屑病关节炎）。研究重点包括患者的基础人口学信息（如性别、年龄、BMI 等）、癌症类型及分期、牛皮癣表现特点（例如类型、症状持续时间、相关的关节炎等）、先前治疗情况，以及免疫治疗的详细细节（包括治疗药物类型、剂量和疗程）。

2. 实验处理与安全性评估
   在安全性评估中，研究主要分析了以下几方面：

   • 牛皮癣的恶化情况，包括其发生时间、严重程度及是否需要调整治疗。
   • 其他 IRAEs 的发生情况及严重程度，采用《不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0》进行分级。

3. 疗效评估
   PFS 和 OS 的评估基于患者接受 ICIs 治疗的开始时间到疾病进展或死亡时间，使用 Kaplan-Meier 方法计算生存率，并通过对照分析牛皮癣加重患者与未加重患者的差异。

4. 统计分析
   采用多变量 logistic 回归模型来确定牛皮癣恶化的独立风险因素，同时调整年龄、性别和先前治疗等混杂因素。关键数据的不确定性通过多重插补法进行处理。

主要研究结果

1. 人口统计特征与入组情况
   研究共纳入 76 名患者，其中男性占 66%，中位年龄为 67 岁。患者的癌症类型中，黑色素瘤最为常见（82%），其次是肺癌（7%）、头颈癌和其他癌症。67% 的患者接受了 PD-1 或 PD-L1 抑制剂治疗，11% 接受 CTLA-4 抑制剂治疗，22% 接受联合免疫治疗。患者中较常见的牛皮癣类型是斑块状牛皮癣（61%），20% 伴有银屑病关节炎。

2. 牛皮癣加剧与管理
   在接受 ICIs 治疗后，有 57% 的患者出现牛皮癣加重，通常在治疗 44 天后（中位数）发生。加重多为轻至中度，仅 9% 的患者出现 3-4 级严重加重。大部分患者通过局部治疗如外用糖皮质激素控制（53%），只有 21% 需要使用系统性治疗（例如甲氨蝶呤或类固醇）。仅有 5 名患者由于牛皮癣加重中断了 ICIs 治疗。

3. 其他免疫相关不良事件（IRAEs）
   共 59% 的患者经历了其它 IRAEs，其中 22% 属于 3-4 级。不良事件包括肠炎（21%）、皮肤毒性（17%）、内分泌紊乱（14%）和肝炎（14%）。IRAEs 的发生率在不同免疫治疗亚组间差异显著，联合治疗患者更可能出现严重 IRAEs。

4. 治疗效果与生存分析
   黑色素瘤患者中，PFS 中位时间为 39 个月，OS 中位时间为 87 个月。具有牛皮癣加重经历的患者表现出更长的 PFS（39 个月对比 8.7 个月，p=0.049）和 OS（未达到 OS 值 vs 29.3 个月，p=0.045）。进一步分析显示，其他任何类型 IRAEs 的发生同样与更高的生存率和治疗效果相关（PFS p<0.001；OS p=0.0006）。

研究结论

本研究是迄今为止关于已有牛皮癣患者接受免疫检查点抑制剂治疗的最大的多中心研究。研究表明： - ICIs 治疗可以引发牛皮癣加重，但大多数病例是可控的且低级别，极少需要中断治疗。 - 接受 ICIs 的牛皮癣患者的生存期令人满意，与没有牛皮癣的患者相当甚至更优。 - 传统的牛皮癣治疗手段（包括外用药及部分系统药物）通常能够有效管理加重情况，这提示这类患者完全可以从免疫治疗中获益。

研究亮点与价值

1. 重要发现
   

• 接受 ICIs 治疗的牛皮癣患者可以达到与试验人群相近的治疗效果，甚至在某些情况下表现出更好的生存率。
• 牛皮癣加重的发生率较高，但通过标准治疗方法管理后，大多数患者无需终止免疫治疗。

1. 方法上的新颖性
   研究结合多中心数据开展分析，为临床医生提供了更加普遍适用的指导方案。此外，研究对比了不同免疫治疗策略（单一 vs 联合）的安全性和疗效，为个性化治疗方案的制定提供了证据支持。

2. 应用价值
   本研究为进一步扩大免疫治疗的适用人群提供了信心，即使是患有牛皮癣的患者，也可以从免疫检查点抑制剂中获益，同时仅需有限的多学科管理。

此研究表明，牛皮癣不应成为癌症患者接受免疫治疗的禁忌症，未来需要更多相关研究来进一步验证和扩展这些发现。