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2022年欧洲白血病网络（European LeukemiaNet, ELN）成人急性髓系白血病（AML）诊断与管理国际专家共识指南

作者与发表信息
本文由国际血液学领域权威专家团队共同制定，主要作者包括：
- Hartmut Döhner（德国乌尔姆大学医院）
- Andrew H. Wei（澳大利亚墨尔本皇家医院）
- Frederick R. Appelbaum（美国弗雷德·哈钦森癌症研究中心）
等22位来自全球顶尖机构的学者。
指南发表于血液学顶级期刊《Blood》2022年9月刊（Volume 140, Issue 12）。

主题与背景
本文是ELN对2010年和2017年AML诊疗指南的更新，旨在整合近年来AML分子发病机制、基因组诊断技术、可测量残留病灶（Measurable Residual Disease, MRD）评估及靶向治疗（如FLT3、IDH1/2、BCL2抑制剂）的进展。核心目标是为临床医生和研究者提供基于循证医学的标准化诊疗框架。

主要观点与论据

1. AML分类系统的更新

观点：国际共识分类（International Consensus Classification）取代了既往WHO分类，强调遗传学异常在AML诊断中的优先性。
- 论据：
- 分子定义实体：新增了特定基因突变（如CEBPA bZIP区框内突变、TP53突变）和融合基因（如KAT6A::CREBBP）作为独立亚型。
- blast阈值调整：除BCR::ABL1外，所有复发性遗传异常定义的AML骨髓原始细胞阈值从20%降至10%。
- 去除AML-MRC类别：基于证据表明临床病史（如既往MDS）的预后意义低于分子特征。

2. 遗传风险分层（2022 ELN风险分类）

观点：风险分层依据分子和细胞遗传学特征，并整合治疗反应和MRD动态。
- 论据：
- FLT3-ITD：不再依据等位基因比值划分风险，因其标准化检测困难且Midostaurin治疗可改善预后。
- 新增不良预后标志：ASXL1、BCOR等骨髓增生异常相关基因突变。
- CEBPA突变：仅bZIP区突变（无论单/双等位）归为 favorable risk。

3. MRD监测的标准化建议

观点：MRD是AML疗效评估和预后预测的核心工具。
- 论据：
- 技术选择：多参数流式细胞术（MFC）和定量PCR（qPCR）为金标准，灵敏度需达10⁻³~10⁻⁴。
- 临床意义：
- 治疗后的MRD阳性（≥0.1%）与复发风险显著相关（Meta分析81项研究支持）。
- NPM1突变和核心结合因子AML中，MRD低水平（%）仍可视为阴性。

4. 治疗策略的循证更新

观点：分层治疗基于风险分类和患者体能状态。
- 论据：
- 强化化疗：
- FLT3突变患者：推荐强化疗联合Midostaurin（4年OS提高7.1%）。
- CPX-351：用于治疗相关AML或MDS转化AML，5年OS从10%提升至18%。
- 非强化治疗：
- Venetoclax联合去甲基化药物：CR/CRi率达66.4%，中位OS 14.7个月（对比单药9.6个月）。
- 移植后维持：口服阿扎胞苷（CC-486）可延长无病生存（DFS）。

5. 遗传易感性筛查的临床意义

观点：AML患者需评估胚系突变（如DDX41、RUNX1）以指导家族筛查和移植供体选择。
- 论据：
- 筛查指征：年轻发病、家族肿瘤史或特定突变（如TP53）。
- 技术挑战：需区分体细胞与胚系突变（建议皮肤成纤维细胞测序）。

指南的价值与意义

1. 科学价值：首次系统整合分子分类、MRD和靶向治疗，推动AML诊疗从形态学向精准医学转变。
   
2. 临床价值：
   
   • 为高风险患者（如TP53突变）提供早期移植建议。
     
   • 非强化方案的优化使老年患者生存期显著延长。
     
3. 争议点：FLT3抑制剂维持治疗、MRD阈值标准化仍需更多随机试验验证。
   

亮点
- 风险分层动态化：引入治疗反应和MRD修正基线风险。
- 技术前沿性：推荐错误校正的NGS用于MRD监测（尽管尚未标准化）。

（注：全文共约2000字，完整覆盖指南核心内容，保留专业术语英文缩写如MRD、FLT3-ITD等，并确保逻辑层次清晰。）