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中脑胶质瘤的显微外科治疗:大型单外科医生连续系列的手术结果与长期预后

期刊:j neurosurgDOI:10.3171/2023.5.jns222219

这篇文档属于类型a,是一篇关于中脑胶质瘤显微外科治疗的原创性研究论文。以下是针对该研究的学术报告:


中脑胶质瘤显微外科治疗的大型单外科医生连续病例研究:手术结果与长期预后

作者与机构
本研究由Carlo Serra(第一作者)、Hatice Türe、Zeynep Fırat等共同完成,主要作者来自土耳其Yeditepe大学医学院神经外科、麻醉科、放射科及病理科,部分合作者来自瑞士苏黎世大学医院临床神经科学中心。论文发表于《Journal of Neurosurgery》(J Neurosurg)2024年1月刊(Volume 140, Pages 104–115),DOI编号为10.31712023.5.JNS222219。


学术背景

研究领域与动机
中脑(midbrain)作为脑干的核心结构,包含调控运动、感觉和自主功能的关键核团与白质纤维束,其手术难度极高。既往文献对中脑胶质瘤的报道零散且缺乏标准化,尤其缺乏基于肿瘤精确解剖定位和组织病理学的分层分析。本研究旨在填补这一空白,通过大样本连续病例分析,系统性评估显微外科治疗中脑胶质瘤的可行性、手术技术选择及长期预后。

科学问题
中脑胶质瘤的异质性(如生长模式、解剖亚区差异)如何影响手术策略?不同手术入路的适应症和疗效如何?低级别胶质瘤(low-grade glioma, LGG)与高级别胶质瘤(high-grade glioma, HGG)的长期生存是否存在差异?


研究方法与流程

1. 病例纳入与数据收集
- 时间范围:2006年3月至2022年6月,前瞻性登记并回顾性分析286例脑干病变患者,最终纳入54例接受显微手术的中脑胶质瘤患者(28例儿童,26例成人)。
- 分层标准:根据肿瘤生长模式(局灶性、纯导水管性、弥漫性)和解剖亚区(被盖部、中央中脑结构、顶盖)分类。

2. 手术规划与技术
- 术前评估
- 影像学:3T MRI联合弥散张量成像(diffusion tensor imaging, DTI)重建皮质脊髓束、内侧丘系等关键纤维束。
- 三维建模:使用OsiriX软件生成肿瘤与周围结构的3D模型。
- 手术入路选择:基于肿瘤位置设计7种入路(图1):
- 经侧裂(transsylvian, TS):适用于累及大脑脚的腹侧肿瘤。
- 极前半球间经胼胝体(extreme anterior interhemispheric transcallosal, EAIT):针对导水管上端病变。
- 后半球间经小脑幕下胼胝体(posterior interhemispheric transtentorial subsplenial, PITS):用于顶盖肿瘤。
- 其他入路:如旁正中小脑上经小脑幕(paramedian supracerebellar transtentorial, PST)等。
- 术中技术
- 内镜辅助、超声实时导航、神经电生理监测(体感/运动诱发电位、皮质下刺激)。
- 2018年后引入3T术中MRI(intraoperative MRI, IOMRI)优化切除范围。

3. 术后评估指标
- 主要终点:全切除率(gross-total resection, GTR)、切除范围(extent of resection, EOR)、并发症、Karnofsky功能状态评分(KPS)变化、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
- 随访:术后24小时内、3个月及长期随访MRI,DTI验证纤维束完整性。


主要结果

1. 手术疗效
- 切除率:72%患者实现GTR(EOR>99%),平均EOR达98%(中位数100%)。
- 并发症:11例(20.4%)出现新发神经功能障碍,其中9例为暂时性(如轻偏瘫、眼动异常),2例永久性(1例因前脑动脉梗死致意识障碍)。
- 功能预后:42例LGG患者KPS评分改善,无长期恶化;HGG患者中位生存期24个月。

2. 解剖-病理学关联
- 肿瘤分布:41%位于被盖部,46%位于顶盖,13%位于中央中脑结构,无一例起源于大脑脚。
- 生长模式:局灶性肿瘤(93%)更易全切除,而弥漫性导水管周围肿瘤(7%)仅适合姑息手术。

3. 长期生存
- LGG:48例均存活,5年无进展生存率91.7%。
- HGG:6例中5例死亡,中位OS 23个月。


结论与价值

科学意义
1. 手术可行性:证实中脑胶质瘤显微手术的安全性和有效性,尤其对LGG患者可显著改善长期功能预后。
2. 解剖分层价值:提出基于肿瘤精确定位(如被盖vs顶盖)的手术入路选择框架,强调DTI在术前规划中的核心作用。
3. 临床实践革新:挑战了“中脑手术高风险”的传统观念,建议将显微手术作为一线治疗。

应用价值
- 技术推广:7种入路的标准化操作流程可为其他中心提供参考。
- 预后预测:术前影像特征(如DTI纤维位移)可预测手术难度与神经功能保留。


研究亮点

  1. 大样本单外科医生队列:减少手术技术偏倚,数据一致性高。
  2. 多模态技术整合:DTI、IOMRI、内镜等提升手术精准度。
  3. 长期随访证据:中位随访72个月,为同类研究中最长之一。
  4. 解剖-功能关联分析:首次系统揭示中脑亚区肿瘤的差异化预后。

局限性
- 单中心设计可能限制结论普适性。
- HGG样本量较小(n=6),需进一步验证。


其他重要发现

  • 脑积水管理:74%患者术前合并脑积水,但仅3.7%需术后分流,提示肿瘤切除可恢复脑脊液循环。
  • 分子病理:3例HGG检出H3K27M突变(WHO IV级弥漫中线胶质瘤),符合当前分子分型标准。

此研究为脑干肿瘤外科提供了里程碑式证据,其解剖分层与技术细节对神经外科医师具有直接指导意义。

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