PROSPECT临床试验中局部进展期直肠癌患者治疗期间及治疗后的患者报告结局分析

作者及发表信息
本研究由Ethan Basch（北卡罗来纳大学）、AmyLou C. Dueck（梅奥诊所）等来自美国、加拿大和瑞士多所顶尖机构的学者共同完成，发表于《Journal of Clinical Oncology》（JCO）2023年6月刊，DOI: 10.1200/JCO.23.00903。

学术背景
局部进展期直肠癌（locally advanced rectal cancer）的标准治疗方案为氟尿嘧啶联合盆腔放化疗（5FUCRT），但该疗法伴随显著的肠道和性功能损伤。研究者提出以氟尿嘧啶联合奥沙利铂（FOLFOX）的单纯化疗作为替代方案，旨在避免放疗相关毒性。本研究通过患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PROs）比较两种方案的耐受性差异，为临床决策提供依据。

研究设计与方法
1. 试验设计
- 多中心非劣效性随机对照试验：纳入临床分期为cT2N1、cT3N-或cT3N1且适合保肛手术的患者，按1:1随机分配至FOLFOX组（6周期新辅助化疗）或5FUCRT组（5.5周放化疗）。术后两组均建议（非强制）辅助化疗。
- PROs评估工具：采用美国国家癌症研究所开发的PRO-CTCAE（患者报告的不良事件通用术语标准）评估14种症状（如腹泻、疲劳、神经病变等），并辅以肠道/膀胱/性功能及健康相关生活质量（HRQL）量表。

1. 研究对象与流程

   • 样本量：2012-2018年间，1,194例患者随机分组，最终940例（FOLFOX组493例，5FUCRT组447例）完成基线及至少一次随访PRO评估。
     
   • 数据收集：在基线、新辅助治疗期间（每周一次）、术后6/12/18个月通过电子平台或电话随访完成PROs。
     

2. 数据分析

   • 症状评分：将PRO-CTCAE症状频率、严重程度和干扰度综合为0-3分（分数越高症状越重），采用Hochberg校正进行多重比较。
     
   • 次要终点：通过混合线性模型比较组间HRQL和功能评分差异。

主要结果
1. 新辅助治疗阶段
- FOLFOX组优势：腹泻发生率显著更低（45% vs 57%, p<0.001），肠道功能更优。
- 5FUCRT组优势：焦虑（26% vs 41%）、食欲下降（54% vs 76%）、神经病变（37% vs 88%）等11种症状发生率更低（均p<0.05）。
- 严重症状：FOLFOX组更易报告严重疲劳（42%）、恶心（21%）；5FUCRT组严重腹泻（20%）更常见。

1. 术后12个月
   
   • FOLFOX组长期获益：疲劳（23% vs 37%）、神经病变（40% vs 61%）发生率更低，性功能显著更优（p<0.01）。
     
   • HRQL无差异：两组在整体生活质量评分（EQ-5D-5L）上无统计学差异。

结论与意义
1. 临床决策价值：FOLFOX方案适合关注长期神经毒性和性功能保护的患者，而5FUCRT更适合需避免化疗急性毒性的患者。
2. 科学贡献：首次在大型随机试验中系统比较两种方案的PROs，证实FOLFOX的非劣效性（与Schrag等报道的生存结局一致），为个体化治疗提供循证依据。
3. 方法学创新：PRO-CTCAE的高完成率（>90%）展示了远程PROs在癌症临床试验中的可行性。

研究亮点
- 患者视角数据：突破传统医生报告毒性模式的局限，直接反映患者体验。
- 动态毒性谱：揭示FOLFOX组急性毒性高但长期毒性低的特点，可能与辅助化疗周期较少相关。
- 局限性：人群以白人为主，未评估生殖功能等潜在重要结局。

展望
随着直肠癌治疗范式演进（如免疫治疗用于错配修复缺陷患者），未来需进一步整合PROs评估新型方案的耐受性优势。本研究为后续试验设立了PROs评估的标杆。