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研究作者与机构

该研究题为“Long-term risks of depression and suicide among men with prostate cancer: A national cohort study”，由Casey Crump（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）、Pär Stattin（Uppsala University）、James D. Brooks（Stanford University School of Medicine）、Jan Sundquist（Lund University）等主导完成。该文章发表于《European Urology》（Eur Urol）期刊，最终定稿并计划于2024年9月正式发布。

研究背景

科学领域：本研究属于肿瘤学、心理医学和流行病学领域，研究对象为患有前列腺癌（prostate cancer, PC）的男性，重点探讨长期精神健康风险。

研究背景：
前列腺癌是全球范围内男性中最常见的癌症类型之一。尽管筛查技术的提升和早期诊断的普及显著改善了患者的长期存活率，但其诊断和治疗引发的心理困扰可能会持续影响患者的生活质量。然而，关于前列腺癌患者在长期内患重度抑郁症（major depression）及因自杀死亡的风险仍缺乏大规模、纵向的研究支持。

研究目标：
本研究旨在：
1. 衡量前列腺癌（特别是高风险PC患者）对患者长期患重度抑郁症和自杀死亡风险的影响。
2. 明确癌症诊断后心理风险提升的时间窗口。
3. 探索高龄患者群体与心理问题发生率之间的关联。
4. 分析不同治疗方案（如雄激素剥夺疗法[Androgen Deprivation Therapy, ADT]）对患者心理健康的差异性影响。

详细研究流程

研究总体设计

这是一项基于瑞典全国前列腺癌登记系统（National Prostate Cancer Register, NPCR）的大型群组研究，纳入了从1998年至2017年确诊的180,189名男性PC患者以及1,801,890名按年龄匹配的非PC对照组男性（对照组来自一般人群）。

数据及实验步骤

1. 数据来源与研究对象筛选

   • 数据来源：瑞典全国范围内的门诊、住院、及死亡登记系统。
     
   • 包含的数据类别：前列腺癌患者分期、分级、肿瘤生物标志物（如PSA水平）、治疗选择（ADT、放疗、手术等），以及精神疾病相关诊断记录（如ICD-10代码F32-F33用于重度抑郁诊断；X60–X84用于自杀死亡识别）。
     
   • 排除标准：排除3306名因关键数据缺失而无法分类的患者，最终纳入180,189名PC患者。
     

2. 前列腺癌患者分组
   根据癌症严重程度和风险分类，定义低风险（Low-risk, LR）、中风险（Intermediate-risk, IR）及高风险（High-risk, HR）PC，同时进一步细分高风险组（如局部晚期、区域性转移、远端转移等）。

3. 研究变量与主要结果指标

   • 自变量：患者是否患有前列腺癌，癌症的风险分类。
     
   • 因变量：
     
     1. 患重度抑郁症的首次诊断时间。
        
     2. 因自杀死亡（包括明确自杀和意图不明死亡）。
        
   • 协变量：人口统计学特征（如婚姻状况、收入、教育水平等），共病指数（Charlson Comorbidity Index）。
     

4. 研究方法与分析
   Cox回归模型用于计算各组的风险比（HR, Hazard Ratio），并对影响因子做调整。采取分层分析法评估不同诊断早期和时随分析窗口（如首次诊断后的3个月、3-12个月等）内精神疾病和自杀事件的风险。此外，对治疗方案的影响做了专项子分析。

研究主要结果

1. 重度抑郁症风险

   • 高风险PC患者：整个随访期内，HR=1.82（95% CI: 1.75-1.89）。风险在诊断后1-2年之间达到顶峰（HR=2.21, 95% CI: 2.02-2.43），但即使诊断后≥10年风险仍显著升高（HR=1.40, 95% CI: 1.24-1.58）。
     
   • 不同治疗方式的影响：接受ADT单一疗法的患者抑郁风险最高（HR=2.02, 95% CI: 1.89-2.16），比其他治疗方式（如放疗、手术）显著更高。
     

2. 自杀死亡风险

   • 高风险PC患者：总随访期间自杀风险提升2.43倍（HR=2.43, 95% CI: 2.01-2.95），尤其在诊断后前3个月（HR=3.60, 95% CI: 1.60-8.07）和10年后（HR=3.51, 95% CI: 1.56-7.90）有显著的双峰期。
     
   • 治疗方式影响：仅接受ADT的患者自杀风险最高（HR=2.83, 95% CI: 1.80-4.43）；放疗及手术治疗患者无显著额外风险。
     

3. 低/中风险PC患者

   • 抑郁风险轻微升高（HR=1.19, 95% CI: 1.16-1.23）。
     
   • 自杀死亡风险仅在诊断后3-12个月显著升高（HR=1.88, 95% CI: 1.11-3.18），整体随访期内无显著差异。
     

4. 亚组分析

   • 老年人（≥75岁）患重度抑郁症和自杀风险显著更高，其中高风险PC患者的自杀风险在85岁后最高（HR=4.36, 95% CI: 2.06-9.22）。
     

研究结论

该研究首次提供了关于前列腺癌患者长期精神健康的完整分析，揭示了以下关键结论：
1. 高风险PC患者在前列腺癌诊断后长期内（≥10年）均面临显著更高的重度抑郁及自杀风险；低/中风险患者的风险主要集中在初期阶段。
2. 雄激素剥夺疗法（ADT）是与长期心理问题风险增加相关的主要治疗方式。
3. 老龄组患者的心理支持需求更为紧迫。

研究意义

这一研究的学术价值在于填补了当前文献中有关前列腺癌长期心理健康风险的空白，强调了癌症诊后心理干预的必要性。研究建议针对高危群体（如高龄者、低社会经济地位患者、单独接受ADT者）进行更频繁的心理筛查和干预，以降低精神疾病造成的不良后果。

研究亮点

1. 采用了大规模全国人群队列，采集时间跨度长达20年，样本量庞大（PC患者180,189名，对照组1,801,890名）。
   
2. 数据完整性高，通过多维度模型显著减少混杂因素的影响。
   
3. 首度揭示PC与长期精神健康之间的动态关系，其中ADT导致心理风险增加的发现对临床治疗策略具有重要意义。