北京天坛医院团队揭示IDH突变型脑干胶质瘤的独特临床特征与预后

作者及发表信息
本研究由北京天坛医院神经外科团队主导，通讯作者为张丽伟教授（Liwei Zhang），第一作者为潘长存（Changcun Pan）和张明鑫（Mingxin Zhang）。研究于2024年6月11日在线发表于《Neurosurgery》期刊（DOI: 10.1227/neu.0000000000003020）。

学术背景
脑干胶质瘤（brainstem gliomas, BSG）是一类异质性极高的肿瘤，占儿童颅内肿瘤的10%-20%，成人病例的2%-4%。2016年WHO中枢神经系统（CNS）肿瘤分类将H3K27M突变定义为“弥漫性中线胶质瘤”（diffuse midline glioma, DMG），而IDH（isocitrate dehydrogenase）突变则常见于成人幕上胶质瘤。然而，IDH突变型脑干胶质瘤（BSG-IDHmut）的临床特征、治疗策略及预后长期缺乏系统性研究。本研究旨在填补这一空白，通过回顾性分析22例BSG-IDHmut患者的临床数据，揭示其独特的生物学行为与治疗反应。

研究流程与方法
1. 患者纳入与数据收集
- 研究筛选2011年1月至2017年1月在北京天坛医院接受手术或活检的BSG-IDHmut患者，纳入标准包括：（1）肿瘤起源于脑干；（2）病理确诊为IDH突变型且无H3K27M突变；（3）临床与影像学数据完整。最终纳入22例患者，中位年龄38.5岁，男性占比63.6%。

1. 临床与影像学评估

   • 临床特征：记录症状持续时间、术前Karnofsky功能状态评分（KPS）及神经功能缺损表现（如头晕、头痛、感觉障碍等）。
     
   • 影像学分析：通过3.0T或1.5T MRI评估肿瘤位置（桥脑-延髓占54.5%）、生长模式（局灶型7例，浸润型15例）、增强特征（仅13.6%出现强化）及体积（平均23.5 cm³）。使用3D Slicer软件量化肿瘤体积，由两名神经外科医师独立评估。
     

2. 分子病理学检测

   • 所有病例均检测IDH1/2、TP53、ATRX（alpha-thalassemia mental retardation x-linked）及MGMT（06-methylguanine-DNA methyltransferase）启动子甲基化状态。结果显示：100%存在IDH1和TP53突变，59.1%为非经典IDH突变（如R132G），ATRX缺失率63.2%，MGMT甲基化率55.6%。
     

3. 治疗策略与随访

   • 31.8%患者仅接受手术，68.2%联合放化疗（Stupp方案：放疗54 Gy/30次+替莫唑胺辅助化疗）。中位随访42.1个月，记录无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
     

主要研究结果
1. 临床与影像学特征
- 症状持续时间中位数12个月，提示肿瘤进展缓慢。影像学上，86.4%肿瘤呈T2WI均匀信号，无T2-FLAIR不匹配（T2-flair mismatch）特征，与幕上IDH突变型胶质瘤差异显著。

1. 分子特征与预后

   • 非经典IDH突变占比高（59.1%），可能影响现有检测方法的敏感性。中位OS达124.8个月，显著优于H3K27M突变型脑干胶质瘤（19.6个月）和成人幕下IDH野生型胶质瘤（95个月）。
     

2. 治疗反应与复发模式

   • 6例复发患者中，浸润型肿瘤更易进展（5/6），且复发后仍保持初始生长模式。2例病理升级为WHO 4级，提示恶性转化风险。
     

结论与意义
本研究首次系统阐明BSG-IDHmut的独特临床-分子特征：
1. 生物学行为：缓慢进展、罕见T2-FLAIR不匹配、低强化率，与非脑干IDH突变胶质瘤显著不同。
2. 预后优势：中位OS超10年，支持积极治疗策略（如手术联合放化疗）。
3. 临床指导价值：强调分子检测的必要性（尤其非经典IDH突变），并为复发患者的管理提供依据（如二次手术对局灶型更有效）。

研究亮点
1. 创新性发现：首次报道BSG-IDHmut的长期预后数据，明确其“惰性”生物学本质。
2. 方法学严谨性：结合多模态影像、分子病理及长期随访，数据全面。
3. 临床转化意义：提出“生长模式指导复发治疗”的新观点，为个体化治疗提供框架。

其他价值
研究还揭示了ATRX缺失和MGMT甲基化在BSG-IDHmut中的分布特征，为未来靶向治疗（如IDH抑制剂）的探索奠定基础。此外，病例报告显示，部分患者术后生存质量良好（如1例患者在术后5年成功生育），进一步支持积极干预的可行性。

展望
未来需扩大样本量验证结论，并探索IDH突变导致脑干与幕上胶质瘤差异的分子机制。同时，针对非经典IDH突变的检测技术优化亟待开展。