这项研究是由M Innes Asher（新西兰奥克兰大学）、Stephen Montefort（马耳他大学）、Bengt Björkstén（瑞典卡罗林斯卡医学院）等学者领导的国际团队完成，发表在2006年8月26日的《The Lancet》第368卷上。研究团队来自全球37个国家的66个研究中心，旨在通过国际儿童哮喘与过敏研究（International Study of Asthma and Allergies in Childhood, ISAAC）第三阶段调查，评估儿童哮喘、过敏性鼻炎结膜炎（allergic rhinoconjunctivitis）和湿疹（eczema）症状的全球流行趋势。
学术背景
哮喘和过敏性疾病在过去几十年中呈现显著增长趋势，但全球范围内的长期流行病学数据仍然匮乏。1991年启动的ISAAC项目首次通过标准化问卷方法，在56个国家的156个中心收集了70万儿童的数据，揭示了这些疾病症状流行率的巨大地理差异（The Lancet 1998）。然而，环境因素（如经济水平、饮食、气候）与疾病变化的关系仍需动态验证。本研究通过重复ISAAC第一阶段（1992-1998年）的横断面调查，分析5-10年后（2002-2004年）相同年龄组（6-7岁和13-14岁）的疾病流行趋势，以验证“部分而非所有地区的过敏性疾病患病率正在上升”的假说。
研究方法与流程
研究设计：
- 采用多中心横断面调查，覆盖37个国家的66个中心（6-7岁组，193,404名儿童）和56个国家的106个中心（13-14岁组，304,679名儿童）。
- 通过随机抽样选择学校，确保地理区域代表性。部分中心因资源限制仅参与13-14岁组调查。
数据收集：
- 标准化问卷：沿用ISAAC第一阶段的症状定义，例如哮喘症状基于“过去12个月内是否有喘息或哮鸣音”的书面问题；湿疹症状需满足“反复发作的瘙痒性皮疹”且累及肘窝、腘窝等典型部位。问卷被翻译为39种语言，包括中文、西班牙语等。
- 质量控制：排除低应答率（<85%）、采样框架不一致或样本量不足（<1000人）的中心，最终纳入172个数据集。
数据分析：
- 时间趋势计算：通过Bland-Altman图校正回归均值偏差，计算每个中心症状流行率的年均绝对变化值（%）。
- 显著性阈值：定义变化超过1个标准误（SE）为有意义趋势，以识别广泛模式而非统计显著性。
主要结果
总体趋势：
- 哮喘症状：6-7岁组中，59%的中心显示变化（25个中心上升，14个下降）；13-14岁组中，77%的中心变化（42上升，40下降），高流行率地区更常见下降趋势（图1）。
- 过敏性鼻炎结膜炎：80%的6-7岁组中心（44上升，9下降）和70%的13-14岁组中心（48上升，26下降）呈现上升趋势。
- 湿疹：81%的6-7岁组中心（44上升，8下降）和75%的13-14岁组中心（47上升，32下降）显示上升，但高流行率地区无明确模式。
年龄与地区差异：
- 6-7岁组的症状增长更显著（如亚洲太平洋地区湿疹年增0.79%），而13-14岁组在高流行区（如西欧）哮喘症状下降（如英国年降0.71%）。
- 多症状共患病比例小幅上升，例如6-7岁组同时患哮喘和过敏性鼻炎的比例从1.9%增至2.2%。
异质性分析：
各中心变化趋势存在显著异质性（p<0.0001），表明环境因素的作用具有地域特异性。例如拉丁美洲部分中心的高哮喘流行率（如哥斯达黎加37.6%）与经济发展水平不一致，提示其他未知因素参与。
结论与价值
科学意义：
- 首次提供全球可比性的症状流行趋势数据，证实过敏性疾病负担在多数地区持续增加，尤其是低流行国家的年轻儿童。
- 高流行区青少年哮喘症状的稳定或下降（如新西兰、英国）可能反映环境干预或自然病程的“天花板效应”。
应用价值：
- 为公共卫生资源分配提供依据，例如亚洲太平洋地区需优先应对湿疹的增长（如泰国年增0.79%）。
- 环境假说（如“卫生假说”）的验证需结合后续生态学分析（如ISAAC第二阶段的环境暴露测量）。
研究亮点
方法创新：
- 通过重复横断面设计解决长期趋势监测的标准化难题，问卷翻译和质控流程保障数据可比性。
- 采用Bland-Altman图校正均值回归偏差，优化趋势分析的稳健性。
重要发现：
- 揭示环境因素对过敏性疾病的影响存在年龄特异性，如东欧6-7岁组症状增长可能与1990年代社会经济变革相关。
- 提出“混合变化模式”（如同一国家哮喘上升而湿疹下降）挑战单一环境因子的解释框架。
其他有价值内容
研究指出，发展中国家城市中心（如尼日利亚、肯尼亚）的过敏症状增长可能加剧医疗资源压力，需结合感染性疾病防控制定综合策略。此外，伦理审查的缺失（7个中心未通过伦理委员会）提示全球化研究中监管一致性的重要性。
（注：因篇幅限制，部分细节如具体国家数据未完全展开，可参考原文Webtable 1-2。）