本研究由Hao Li博士、Chang Liu博士等来自中国人民解放军总医院第一医学中心、南开大学医学院、华中科技大学同济医学院附属协和医院等机构的学者共同完成，并于2025年2月发表在《Anesthesiology》期刊上。研究聚焦于围手术期医学领域，探讨了术中咪达唑仑（midazolam）对老年非心脏手术患者术后谵妄（postoperative delirium）的影响。

学术背景

术后谵妄是一种急性神经认知障碍，通常在手术后一周内发生，表现为注意力不集中、意识波动和认知状态急剧变化。老年患者由于合并症、身体功能下降和脑组织退化，术后谵妄的发生率较高，可能导致长期认知障碍、痴呆甚至死亡，对医疗资源和社会经济造成重大负担。目前尚无有效的预防措施，因此识别和减轻诱发因素至关重要。

咪达唑仑是一种短效苯二氮卓类药物，常用于围手术期的镇静、催眠和抗焦虑。然而，现有临床指南建议老年患者在围手术期避免使用苯二氮卓类药物，因为既往研究认为其可能增加术后谵妄的风险。然而，近期研究对此存在争议，部分研究显示咪达唑仑与术后谵妄无显著关联。因此，本研究旨在通过多中心前瞻性队列研究，评估术中咪达唑仑对老年非心脏手术患者术后谵妄的影响，为临床决策提供参考。

研究流程

本研究是中国老年患者围手术期数据库的子研究，纳入2020年4月至2022年4月期间在中国多家医院接受全身麻醉的65岁及以上非心脏手术患者。研究排除了ASA（美国麻醉医师协会）评分V级、有神经系统疾病史、长期使用苯二氮卓类药物、术前认知功能评估缺失或受损（术前简易精神状态检查评分低于18分）、术后入住重症监护室以及数据缺失超过5%的患者。

研究收集了患者的基本信息、术前合并症、术前用药、实验室检查结果和术中因素等数据。主要研究终点为术后7天内谵妄的发生率，采用3分钟诊断性谵妄评估方法进行评估，由经过统一培训的研究护士每天两次进行，持续7天或直至出院。次要研究终点包括谵妄的发作时间、持续时间和次数，以及术后焦虑、心血管并发症、卒中、急性肾损伤、肺炎和住院时间等。

数据分析采用随机效应模型，通过单变量和多变量逻辑回归分析评估咪达唑仑与术后谵妄的关系，并绘制Kaplan-Meier累积发病率曲线比较两组患者的谵妄发生时间分布。此外，还进行了基于年龄、性别、慢性疼痛史、糖尿病、心血管疾病、ASA分级、右美托咪定使用和术中低血压的亚组分析。

主要结果

研究共纳入5,663名患者，其中3,110名（54.9%）接受了咪达唑仑，2,553名（45.1%）未接受。术后7天内谵妄的发生率在咪达唑仑组为12.9%，非咪达唑仑组为12.7%。单变量和多变量逻辑回归分析显示，术中咪达唑仑使用与术后谵妄无显著关联（未调整风险比0.96，95%置信区间0.90-1.30，p=0.38；调整后风险比1.09，95%置信区间0.91-1.33，p=0.35）。Kaplan-Meier曲线显示两组患者的谵妄发生时间分布无显著差异（风险比1.02，95%置信区间0.88-1.18，p=0.82）。亚组分析结果也显示，咪达唑仑使用与术后谵妄无显著关联。

此外，咪达唑仑组患者的术后焦虑发生率显著低于非咪达唑仑组（5.7% vs. 13.4%，p<0.001），但两组在其他次要研究终点（如谵妄发作次数、持续时间、术后卒中、心血管并发症、肺炎、急性肾损伤和住院时间）上无显著差异。

结论

本研究结果表明，术中咪达唑仑的使用可能不会增加老年非心脏手术患者术后谵妄的风险，甚至可能缓解术后焦虑。这一发现与既往部分研究一致，提示咪达唑仑的短效性和快速代谢特性可能使其在老年患者中使用相对安全。然而，为进一步明确咪达唑仑与术后谵妄的关系及其风险-效益比，仍需进行随机对照试验。

研究亮点

1. 大规模多中心研究：本研究纳入5,663名患者，样本量大，覆盖多家医院，结果具有较高的代表性。
2. 全面数据分析：采用随机效应模型和多种统计方法，全面评估了咪达唑仑与术后谵妄的关系。
3. 亚组分析：基于不同人群的亚组分析进一步验证了研究结果的稳健性。
4. 术后焦虑的发现：首次发现咪达唑仑可能缓解术后焦虑，为临床提供了新的思路。

研究价值

本研究为老年非心脏手术患者术中咪达唑仑的使用提供了重要参考，挑战了现有临床指南的部分建议，提示咪达唑仑在特定人群中的安全性。此外，研究结果也为进一步探索术后谵妄的预防和管理策略提供了科学依据。