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《大规模人群筛查中人乳头瘤病毒感染、宫颈癌及癌前病变相关风险因素》研究报告

作者及机构
本研究由Yang Di（第一作者）、Zhang Jing、Cui Xiaoli、Ma Jian、Wang Chunyan（通讯作者）及Piao Haozhe（通讯作者）合作完成。作者单位包括中国医科大学附属辽宁省肿瘤医院妇科（Yang Di、Zhang Jing、Cui Xiaoli、Wang Chunyan）、中国医科大学附属盛京医院妇产科（Ma Jian）及辽宁省肿瘤医院神经外科（Piao Haozhe）。研究于2022年6月30日发表在Frontiers in Microbiology期刊（Virology专栏），DOI号：10.3389/fmicb.2022.914516。

学术背景

宫颈癌是全球最常见的妇科恶性肿瘤，2020年全球新增病例60.4万例，死亡34.2万例（Sung et al., 2021）。发展中国家因医疗资源匮乏、筛查覆盖率低，宫颈癌负担尤为沉重。中国2020年新增病例10.97万例，死亡5.9万例，占全球发病和死亡率的18.2%和17.3%（Bray et al., 2018）。高危型人乳头瘤病毒（HPV, Human Papillomavirus）持续感染是宫颈癌的主要病因（McLaughlin-Drubin and Munger, 2008）。然而，HPV感染率受地域、生活习惯、疫苗接种率等因素影响，中国不同地区的感染率差异显著（13%-31.9%）。
本研究旨在通过大规模人群筛查，分析HPV感染及宫颈癌前病变的特征和风险因素，为制定预防策略提供临床依据。研究重点关注：
1. HPV感染率及年龄分布特征；
2. 宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL, High-grade Squamous Intraepithelial Lesion）及早期宫颈癌的检出率；
3. HPV感染及癌前病变的独立风险因素。

研究流程与方法

研究对象与样本量
2018年4月至2021年12月，研究从辽宁省肿瘤医院、沈阳市苏家屯区妇幼保健院等4家医疗机构招募10,628名35-65岁女性，最终纳入统计分析9,991例，平均年龄49.51±7.188岁。

筛查流程
1. HPV检测与薄层液基细胞学检查（TCT, ThinPrep Cytologic Test）
- HPV检测：使用北京豪洛杰医疗公司的E6/E7 mRNA检测试剂盒，覆盖16/18/45等14种高危型HPV。
- TCT检查：采用Bethesda系统（TBS）分类标准，结果包括：阴性（NILM）、未明确意义的非典型鳞状细胞（ASC-US, Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance）、低级别病变（LSIL, Low-grade SIL）等。

1. 阴道镜转诊标准

   • HPV阳性（HPV+）或TCT结果为ASC-US及以上者转诊阴道镜。
     
   • 阴道镜下对可疑病变行多点活检，病理结果为金标准，诊断包括炎症、宫颈上皮内瘤变（CIN I-III）及浸润癌。
     

2. 质量控制

   • 细胞学检查：随机抽查20%阳性涂片和5%-10%阴性涂片，由专家复核，符合率需达80%。
     
   • 阴道镜检查：抽查10%正常报告和20%异常报告，符合率需达90%。
     

数据处理与分析
使用SPSS 19.0软件进行统计分析：
- 计数资料采用卡方检验；
- 风险因素分析采用单因素及多因素Logistic回归。

主要结果

1. HPV感染率及年龄分布

   • 总体HPV阳性率为12.45%（1,²⁴⁴⁄₉,991），其中HPV16型占1.84%，HPV18/45型占0.65%。
     
   • 年龄特异性分布呈双峰曲线：第一高峰为35-40岁组（13.09%），第二高峰为56-65岁组（14.29%-15.80%）。
     

2. 宫颈病变检出率

   • 高级别鳞状上皮内病变（HSIL+）检出率为1.09%（109/9,991），早期宫颈癌诊断率为95.41%（104/109）。
     

3. HPV感染的风险因素
   多因素Logistic回归显示：

   • 行为因素：初次性行为年龄≤19岁（OR=1.517）、性伴侣>1个（OR=1.310）、非避孕套避孕（OR=1.255）。
     
   • 生物学因素：TCT结果ASC-US及以上（OR=11.891）、HSIL及以上病变（OR=1.541）。
     
   • 社会因素：高中及以下学历（OR=1.279）。
     
   • 年龄保护效应：46-55岁女性感染风险显著低于56-65岁组（OR=0.79）。
     

4. 宫颈癌及癌前病变的风险因素

   • 高中及以下学历（OR=1.577）、未哺乳（OR=1.763）、TCT阳性（OR=42.396）是独立风险因素。
     

结论与价值

科学价值
1. 首次在中国东北地区大样本人群中揭示HPV感染的双峰年龄分布，提示需针对年轻及老年女性制定差异化筛查策略。
2. 证实E6/E7 mRNA检测技术在高危型HPV分型中的敏感性低于DNA检测，但漏诊率显著更低（Giorgi Rossi et al., 2022），为筛查方法选择提供循证依据。

应用价值
1. 为公共卫生政策制定提供数据支持：建议将性教育、避孕套推广纳入宫颈癌一级预防；
2. 强调对低学历、哺乳史女性加强筛查宣教；
3. 提示需开发针对老年女性的HPV疫苗接种策略。

研究亮点

1. 方法学创新：结合HPV mRNA检测与TCT，优化筛查流程；
   
2. 样本代表性：覆盖城乡多中心，样本量近万例；
   
3. 风险因素细化：首次提出“未哺乳”作为宫颈癌前病变的独立风险因素。
   

其他发现
- 宫颈癌疫苗（HPV疫苗）接种率仅0.32%，反映中国疫苗接种普及度不足；
- 家庭年收入≤5万元与癌前病变风险呈边际显著（p=0.0604），提示经济因素可能间接影响筛查依从性。

（报告全文约2,200字）