这项研究的主要作者为Hong-Xing Dang, Cheng-Jun Liu, Jing Li, Shi-Jiao Chen和Feng Xu，均来自重庆医科大学附属儿童医院PICU科室与相关研究中心。本文发表于学术期刊《Nutrients》，刊发时间为 2017年5月10日，DOI为10.3390/nu9050478。
本研究聚焦于儿童手足口病（Hand, Foot, and Mouth Disease, HFMD）的严重程度与血清25-羟基维生素D浓度之间的潜在关联。手足口病在东南亚地区（包括中国）儿童中高度流行，主要由柯萨奇病毒A16（CA16）和肠道病毒71型（EV71）引起。EV71感染不仅可导致规模不断扩大的暴发，还可伴随严重并发症，如脑干脑炎、神经性肺水肿和循环功能衰竭。
重庆作为中国西南地区手足口病的高发区，同时也是儿童维生素D缺乏的高发地区。已有研究表明，维生素D缺乏与某些重症疾病密切相关。研究者在临床观察中也发现，部分危重型手足口病儿童的血清25(OH)D水平显著低下。这些潜在联系激发了研究团队对此问题的研究兴趣。
本研究旨在探讨以下几点： 1. 阐明危重型和重症手足口病儿童血清25(OH)D浓度的变化； 2. 研究该指标在手足口病严重程度中的临床意义； 3. 评估25(OH)D浓度对疾病进展及死亡风险的预测价值； 4. 为儿童手足口病的临床诊断与治疗提供参考。
本研究为前瞻性观察性研究，研究对象为2015年6月至2016年9月期间就诊于重庆医科大学附属儿童医院的手足口病患儿及同期健康儿童。具体包括： 1. 研究组： 共138例手足口病患儿，根据病情分为三组：普通型（49例）、重症型（52例）和危重型（37例）； 2. 对照组： 同期体检的健康儿童59例。
纳入与排除标准： - 纳入标准：符合中国《手足口病诊断和治疗指南（2010版）》中的标准，年龄为0-14岁。 - 排除标准：如既往诊断为维生素D缺乏、正在补充维生素D、近期开用高剂量糖皮质激素、患有干扰维生素D代谢的疾病等。
收集受试者的基础信息及血液样本： 1. 从健康组在体检期间采集血样； 2. 普通型手足口病患儿在感染科入院当天采集； 3. 危重和重症患者在入PICU时采集。每次采集3毫升静脉血，离心后分离1-2毫升血清，-80°C冷冻保存。 4. 危重和重症组患儿同时进行血乳酸（Lac）、血清游离钙（Ca++）、D-二聚体（DD）、乳酸脱氢酶（LDH）和肌钙蛋白CK-MB检测。
研究中将血清25(OH)D的浓度分为以下三个水平： - 正常: ≥30 ng/ml； - 不足: 20–29.9 ng/ml； - 缺乏: <20 ng/ml。
其他监测指标包括儿童危重病评分（PCIS）、并发症（如脑干脑炎、神经性肺水肿、循环衰竭）发生率和14日病死率。
实验数据通过SPSS软件分析，采用t检验、方差分析、卡方检验等方法，对25(OH)D浓度与不同临床指标间的关系进行Spearman相关性分析，并通过Logistic回归确定危重型患者死亡的独立危险因素。
研究共纳入197名儿童，其中健康组59名；普通型49例，重症型52例及危重型37例。各组在性别、年龄及BMI等方面无统计学显著差异（p>0.05）。
在危重和重症组患儿中： - PCIS评分： 缺乏组显著低于充分组及不足组； - 实验室指标： Lac、LDH、CK-MB和DD水平更高； - 并发症及死亡率： 缺乏组脑干脑炎、肺水肿、循环衰竭及14日病死率均更高，死亡组25(OH)D浓度显著低于存活组。
25(OH)D浓度、D-二聚体（DD）和PCIS分别为手足口病危重患儿14日存活的独立影响因素。高25(OH)D浓度和PCIS为保护性因素，而DD升高为危险因素。
本研究初步揭示了血清25(OH)D浓度与危重型手足口病严重程度及预后之间的关联性。具体结论包括： 1. 危重型患儿血清25(OH)D水平显著低于健康儿童及非危重型患儿，与疾病严重程度和死亡率呈负相关； 2. 血清25(OH)D可能作为评估手足口病严重程度及预后的潜在生物标志物； 3. 针对危重型患儿监测并干预维生素D缺乏可能具有重要的临床价值。
本研究为儿童重症或危重型手足口病的早期识别提供了一种新的思路。通过持续监测血清25(OH)D浓度，并结合PCIS等指标，可能有助于精准判断疾病进程并预测死亡风险。未来需要进行大规模纵向研究，进一步明确25(OH)D在疾病发生发展中的机制，同时探索维生素D补充的具体干预作用，为临床提供更具体、可操作的指导。