本研究由Kayo Nakata（日本大阪国际癌症研究所癌症控制中心）、Yuri Ito（同机构）、Winnie Magadi（伦敦卫生与热带医学院癌症生存组）等来自日本、英国多所机构的学者合作完成，发表于2018年的《Cancer Science》期刊。研究聚焦于1993-2010年间日本与英格兰儿童（0-14岁）癌症发病率与生存率的比较，旨在通过人群为基础的癌症登记数据揭示两国差异及其潜在原因。
学术背景
儿童癌症全球年新增病例约21.5万例，死亡8万例，其流行病学特征因地域和种族差异显著。既往研究如国际儿童癌症发病率项目（IICC）和CONCORD-2全球生存监测计划已报道过部分国家的数据，但日本与英格兰的系统性比较仍缺乏。本研究基于两国癌症登记系统的长期数据，重点探讨发病率差异的遗传与环境因素线索，以及生存率变化与医疗政策、治疗手段进步的关联。
研究流程与方法
数据来源与处理
- 数据范围：日本6个县级癌症登记处（覆盖14%人口）的5,192例病例，英格兰国家统计局的21,295例病例，均经ICD-O-3标准确认恶性行为。
- 质量控制：排除仅死亡证明记录（DCO）和多原发癌病例，分析未指定组织学（NOS）比例随时间的变化（日本从4.3%降至2.1%，英格兰稳定在2%）。
- 分类标准：采用ICCC-3分类法，调整部分亚组（如中枢神经系统肿瘤排除良性类型）。
统计分析
- 发病率计算：使用世界标准人口年龄标准化（ASR），通过泊松回归模型比较两国差异（以英格兰为参照，计算发病率比IRR）。
- 生存率分析：采用Kaplan-Meier法估算1年、5年、10年生存率，早期诊断队列（1993-2000年）采用经典队列法，近期病例（2001-2008年）采用周期法预测长期生存。
主要结果
发病率差异
- 英格兰显著更高：霍奇金淋巴瘤（HL, IRR=0.1）、肾肿瘤（IRR=0.4）和尤文肉瘤（IRR=0.5）的发病率在英格兰超过日本的2倍。
- 日本显著更高：急性髓系白血病（AML, IRR=1.5）、神经母细胞瘤（NBL, IRR=1.7）、肝肿瘤（IRR=1.7）和生殖细胞肿瘤（GCT, IRR=1.8）。
- 特殊趋势：日本总体发病率下降（1993-1998年ASR 127 vs. 2005-2010年116），主因是婴儿NBL筛查项目终止后病例减少（婴儿NBL发病率从191/百万降至27/百万）。
生存率改善
- 显著进步：慢性髓系白血病（CML）5年生存率因伊马替尼（imatinib）应用大幅提升（日本67%→100%，英格兰44%→84%）。
- 持续挑战：AML、脑肿瘤、软组织肉瘤等5年生存率仍低于80%（2005-2008年日本AML 78%，英格兰66%）。
结论与价值
- 差异机制：发病率差异提示遗传易感性（如Wilms瘤的东亚与白种人表型差异）或环境因素作用；生存率变化反映治疗进步（如靶向药物）和医疗体系差异。
- 政策意义：日本取消NBL筛查后发病率下降印证了过度诊断风险，英格兰的集中诊疗体系可能贡献生存率提升。
- 临床启示：需针对低生存率癌种研发新药，并优化现有疗法（如AML的分子分型治疗）。
研究亮点
- 跨国数据整合：首次系统比较日英儿童癌症流行病学特征，样本量超2.6万例。
- 方法学创新：结合队列与周期法解决长期随访数据缺失问题。
- 转化医学关联：直接验证伊马替尼对CML生存率的革命性影响，为精准医疗提供范例。
其他发现
- 诊断质量：日本“未指定”亚型比例较高（如淋巴瘤18%），提示病理诊断需标准化。
- 长期随访：10年生存率预测显示部分癌种（如GCT）远期预后优于5年数据，需关注幸存者远期健康管理。
（注：全文严格保留术语如ICD-O-3、ICCC-3等，统计方法如Kaplan-Meier、IRR等均附英文原词。）