本文发表于 The Lancet Rheumatology（2026年6月22日在线发表），是一篇由 Francesco Caso 与 Olga Maria Nardone（共同第一作者）联合 Luisa Costa、Nicolò Girolimetto、Mario Cascone 等多位来自意大利那不勒斯费德里科二世大学、罗马生物医学自由大学及拉奎拉大学的研究者共同撰写的综述论文。

本综述的主题聚焦于肠病性脊柱关节炎（Enteropathic Spondyloarthritis）的“风险至早期连续谱”（at-risk-to-early continuum），系统整合了流行病学、影像学、生物标志物及机制研究的最新证据。文章呼吁，不应仅将肠病性脊柱关节炎视为一种已确立的关节炎疾病，而应将其看作一个从风险状态、亚临床期到早期临床疾病的动态演变谱系。由于肌肉骨骼（musculoskeletal）受累是炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）致残的重要驱动因素，且常在长期诊断模糊后才会显现，作者的核心目的是建立一套基于概率的精准筛查与双靶向（肠道-关节）治疗策略，从而在不可逆的结构损伤发生前拦截该病。

在机制层面，论文详细阐述了肠病性脊柱关节炎的“肠-关节轴”（gut–joint axis）架构。作者指出，肠病性脊柱关节炎是基因易感性、环境因素与肠道炎症共同作用的结果，其核心在于不完全外显的阈值模型（threshold model）。围绕3型免疫（type-3 immunity），综述强调了白细胞介素-17（IL-17A/F）与白细胞介素-23（IL-23）在肠道与关节滑膜附着点（synovioentheseal）这两个不同隔室中的差异性效应：在肠道黏膜中，它们支持上皮修复和屏障完整性；而在关节附着点，它们则驱动中性粒细胞性炎症和骨增殖性重塑。这种组织依赖性的效应为抗IL-17治疗可能加重肠道病变提供了机制解释。此外，作为上游风险表型，肠道屏障功能障碍（barrier dysfunction）和菌群失调（dysbiosis）会导致微生物产物移位，通过炎症诱导的黏附分子和趋化因子信号，使具有肠道印记的淋巴细胞获得向关节和附着点迁移的能力。

在临床诊断难点部分，论文构建了一个概率引导的诊断流程。作者认为，非特异性肌肉骨骼疼痛、疲劳及纤维肌痛样症状严重稀释了肠病性脊柱关节炎的特异性。传统的国际脊柱关节炎评估协会（ASAS）分类标准在风险期和亚临床期的敏感性欠佳。因此，诊断应将粪便钙卫蛋白（faecal calprotectin）、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）和HLA-B27视为调节验前概率的修饰因子，而非绝对标准。在风险期，重点在于根据IBD表型（如结肠型克罗恩病、全结肠炎）、肠外表现累积量以及家族史进行风险分层；在亚临床阶段，体格检查完全正常的患者可能已在能量多普勒超声（power doppler ultrasound）下显示高负荷的附着点炎（enthesitis），或在骶髂关节磁共振成像（MRI）上出现骨髓水肿（bone marrow oedema）；进入早期临床阶段，则会表现出明确的滑膜炎、附着点炎和指趾炎，但此时结构破坏往往有限。

本文明确建议将影像学作为识别亚临床炎症的核心工具。能量多普勒超声能够通过检测附着点的低回声增厚、钙化及血流信号来判断亚临床附着点炎。骶髂关节MRI则能捕捉到临床前的脊柱炎和骶髂关节炎，确诊特异性在应用病灶负荷阈值（如出现5个及以上的脂肪病变或侵蚀）后可大幅提高。即使患者在基线时表现为无症状，新发IBD队列中仍有近一半的患者通过靶向超声发现外周关节或附着点炎症。作者还指出，对于HLA-B27阳性且具有高临床概率的患者，若基线和随访MRI呈阴性，进行重复MRI检查的价值较大，而对于低概率患者，短期内的影像学转阳率极低。

在治疗共识方面，本综述提出了针对谱系不同阶段实施“双隔室”（dual-compartment）治疗的核心观点。在风险至亚临床期，干预应具“肠道导向性”，核心是优化IBD治疗以降低系统性炎症溢出，但需警惕肠道选择性药物，如维得利珠单抗（vedolizumab），因其无法预防新发的关节炎症。当进入或出现亚临床肌肉骨骼炎症时，应尽早启用具有肠道-关节双重疗效的药物。证据显示，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）单克隆抗体（如阿达木单抗和英夫利西单抗）是首选的系统性方案，它们不仅能促使肠外表现消退，还能提高中轴型症状在1年内的缓解率。白介素-12/23抑制剂（如乌司奴单抗）和选择性JAK抑制剂（如乌帕替尼）同样展示了跨隔室控制的潜力。JAK抑制剂起效快且口服便利，但需严密监控带状疱疹、心血管及恶性肿瘤风险。相比之下，IL-17通路抑制虽然在银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎中有效，但由于其可能破坏肠道屏障修复，在活动性IBD背景下通常被视为禁忌。

总结而言，该综述的深远价值在于提出了对肠病性脊柱关节炎进行“精准拦截”的新范式。它的科学意义不仅在于将肠病性脊柱关节炎重构为一个从风险积累、影像学异常到临床显症的连续病生理通路，还详尽地论证了黏膜免疫与机械应力在关节附着点的整合作用。在应用价值上，本文为消化科和风湿科医生提供了具体的跨学科协作框架，即强调在IBD初诊时即建立肌肉骨骼的系统性监测，通过概率分层和影像学裁决实现早诊早治，最终目标是通过针对“肠-关节轴”的同步干预，减轻长期功能障碍并重塑该病的自然病程。