系统性硬化症流行病学与器官受累特征：2018-2024年范围综述报告

作者与发表信息
本研究由美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）的Samuel D. Good、Ju Young Lee、Robert E. Johnson及Elizabeth R. Volkmann团队完成，通讯作者为Elizabeth R. Volkmann。论文于2024年发表在*Current Opinion in Rheumatology*期刊（DOI:10.1097/BOR.0000000000001063），标题为《A scoping review of the epidemiology of systemic sclerosis and its organ manifestations: 2018–2024》。

研究背景与目的
系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）是一种以纤维化、炎症和血管病变为特征的自身免疫病，其流行病学研究长期受限于小样本队列。近年来，随着欧洲（EUSTAR）、澳大利亚（ASCS）和加拿大（CSRG）等大型队列的建立及新统计方法的应用，SSc的流行病学数据得以更新。本研究旨在通过范围综述（scoping review）方法，梳理2018-2024年间SSc的全球流行病学特征、器官受累模式及健康差异，填补现有研究空白。

主要研究内容与发现
1. 全球流行病学特征
- 发病率与患病率：全球SSc发病率为1.4–8.6/10万人年，患病率为17.6–18.9/10万人，存在显著地域差异。北美发病率最高（2.0/10万人年），亚洲患病率最低（6.8/10万人）。女性发病率（2.3–14.2/10万人年）显著高于男性（0.5–3.2/10万人年）。
- 时间趋势：欧洲发病率上升，美国稳定，泰国略降；而全球患病率普遍增长，可能与诊断技术提升有关。

1. 死亡率与危险因素

   • 生存率：5年生存率为64.5–94%，10年为44.9–87.8%，年轻患者死亡率下降。
     
   • 主要死因：间质性肺病（Interstitial Lung Disease, ILD）和肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）是首要死因。高龄、弥漫性皮肤型SSc（dcSSc）、抗Scl-70抗体阳性与不良预后相关。
     

2. 器官受累特征

   • ILD：发生率为13.4–85.5%，5年生存率44.4–92.8%。抗Scl-70抗体是ILD的危险因素，而抗着丝粒抗体（anticentromere）具有保护作用。
     
   • PAH：患病率6.4–21.6%，合并ILD时死亡率显著升高（1年生存率83.7%，5年降至41.1%）。
     
   • 胃肠道（GI）受累：食管疾病最常见（86.9%），但下消化道症状（如腹泻、便秘）研究不足。胃窦血管扩张（GAVE）与dcSSc和RNA聚合酶III抗体相关。
     
   • 肾危象（Scleroderma Renal Crisis, SRC）：发生率0.8–6.2%，需永久肾替代治疗者占35.4%。
     

3. 健康差异与环境因素

   • 种族差异：非洲裔和美洲原住民死亡率较高（非洲裔风险比HR=2.061）。美洲原住民患病率（40.0/10万人）显著高于非原住民（17.1/10万人）。
     
   • 环境暴露：二氧化硅暴露增加SSc风险（风险比未明确），但未显著影响死亡率。
     

研究方法学
团队通过PubMed、Embase和Web of Science检索2018-2024年英文文献，筛选2512篇文献后纳入101篇。采用范围综述框架，侧重描述研究范围而非回答特定问题。数据提取涵盖发病率、患病率、器官受累频率及生存分析，并通过PRISMA流程图（图1）展示筛选过程。

研究意义与价值
1. 学术贡献：首次整合全球多区域SSc流行病学数据，揭示ILD和PAH的核心致死作用，强调dcSSc与lcSSc均可进展为严重器官病变。
2. 临床意义：呼吁对SSc-ILD早期干预（40%未治疗患者3年内进展），并关注GI疾病的研究缺口。
3. 社会价值：揭示医疗差异（如非洲裔患者高死亡率），为公共卫生政策提供依据。

亮点与创新
- 数据全面性：纳入欧美以外地区（如亚洲、非洲）数据，弥补既往偏倚。
- 方法学创新：应用贝叶斯分层线性混合模型（Bayesian hierarchical linear mixed model）估算数据稀缺区域的流行病学参数。
- 临床警示：明确即使轻度ILD（HRCT纤维化<10%）也需密切监测。

局限性与未来方向
- 异质性：器官受累定义（如ILD基于ICD编码或HRCT）和术语（如PAH与PH混用）需标准化。
- 研究缺口：GI疾病流行病学、种族差异机制及环境-基因交互作用待深入。

总结
本综述通过大规模数据整合，系统更新了SSc的疾病负担与临床特征，为优化诊疗路径和减少健康不平等提供了关键证据。未来需推动多中心合作，解决流行病学报告异质性和未充分研究的疾病表现。