中国普通人群中脂肪肝及肝纤维化的高患病率：一项大规模前瞻性研究

作者及发表信息
本研究的通讯作者为Xiaolong Qi（东南大学附属中大医院）和Jie Shen（南方医科大学顺德医院），由Shanghao Liu、Heng Wan等共同完成，以letter to the editor形式发表于*Journal of Hepatology*（2025年1月，卷82）。研究得到中国国家自然科学基金（项目号82330060等）及江苏省重点研发计划支持。

学术背景
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，原称NAFLD）是全球慢性肝病的主要病因，普通人群患病率超30%。中国作为肝病负担最重的国家之一，此前仅有一项小规模研究（n=922）评估脂肪肝和纤维化患病率，且数据距今超过十年。随着生活方式变化（如高脂饮食、 sedentary behavior），患病率可能显著上升，亟需大规模流行病学研究为公共卫生政策提供依据。

本研究旨在通过前瞻性社区调查，明确中国普通人群中脂肪性肝病（SLD）和肝纤维化的患病率，分析其与代谢风险因素（如肥胖、糖尿病）的关联，并验证EASL-EASD-EASO指南提出的阶梯式筛查算法在中国人群中的适用性。

研究方法与流程
1. 研究设计与人群
- 时间与地点：2021年11月至2022年9月，中国广东省佛山市。
- 样本与方法：采用多阶段分层抽样，从10个社区站点招募9,013名≥18岁成年人。

1. 数据采集与检测

   • 肝脏评估：使用FibroScan®（法国Echosens）测量肝脏硬度（LSM）和受控衰减参数（CAP），定义脂肪变性分级：
     
     • S1（轻度）：CAP >248 dB/m
       
     • S2（中度）：>268 dB/m
       
     • S3（重度）：>280 dB/m
       
   • 纤维化分级：
     
     • F1：LSM >6 kPa
       
     • F2：>8 kPa
       
     • F3：>10 kPa
       
     • F4（肝硬化）：>13 kPa
       
   • 代谢评估：无糖尿病史者接受75g口服葡萄糖耐量试验，所有参与者检测血脂、血糖等实验室指标。
     

2. MASLD诊断标准
   依据2024年EASL-EASD-EASO指南，需满足：

   • 肝脂肪变性（CAP≥248 dB/m）
     
   • ≥1项心脏代谢风险因素（如肥胖、糖尿病、高血压）
     
   • 排除有害饮酒
     

3. 数据分析

   • 统计各分级患病率，分析其与BMI、糖尿病等因素的关联。
     
   • 应用指南推荐的FIB-4指数对高危人群（如腹型肥胖者）进行纤维化风险分层（低/中/高危）。
     

主要结果
1. 患病率数据
- 脂肪变性：整体患病率38.97%（S1）、26.13%（S2）、19.94%（S3）。按中国人口推算，约2.8亿人患重度脂肪肝（S3）。
- 纤维化：F1~F4患病率分别为35.45%、7.53%、2.55%、1.16%，提示约3,500万人存在进展期纤维化（≥F3）。
- MASLD：占全人群36.69%，其中94.16%的脂肪肝患者符合MASLD标准。

1. 风险因素关联

   • BMI：肥胖人群的MASLD患病率（78.58%）显著高于正常体重者（8.56%），但低体重者纤维化比例更高（57.26% vs. 35.53%）。
     
   • 糖尿病：糖尿病患者中56.59%患MASLD，是非糖尿病者的1.7倍；其进展期纤维化（≥F3）风险亦更高（5.62% vs. 1.89%）。
     
   • 代谢风险叠加效应：随代谢异常因素增加，脂肪变性和纤维化程度显著加重（p<0.001）。
     

2. 筛查算法验证
   在4,775名需进一步FIB-4评估的高危人群中，80.04%为低危，但其中仍检出2.88%的≥F3纤维化，提示需优化筛查策略。

结论与意义
1. 公共卫生价值
本研究首次揭示中国普通人群中超1/3存在脂肪肝或纤维化，且代谢风险因素（如肥胖、糖尿病）显著推动疾病进展。若未干预，预计数千万患者将发展为肝硬化或肝癌，呼吁将肝病筛查纳入常规体检。

1. 临床指导意义

   • 支持EASL指南的阶梯式筛查，但需结合中国人群特点调整阈值（如FIB-4截断值）。
     
   • 强调非药物干预（如饮食运动）对MASLD一级预防的重要性。
     

2. 方法学创新

   • 采用FibroScan®大规模社区筛查，数据可比性优于既往基于超声或健康体检人群的研究（如Man S等，2023）。
     
   • 首次同步分析脂肪变性与纤维化的流行病学特征及代谢驱动机制。
     

研究亮点
1. 规模与代表性：迄今中国最大样本量（n=9,013）的社区前瞻性研究，避免健康体检人群的选择偏倚。
2. 跨学科整合：结合肝病学、内分泌学及公共卫生方法，为MASLD的早期防控提供循证依据。
3. 政策参考价值：数据直接支持“健康中国2030”慢性病防控战略的制定。

局限性
1. 未进行肝活检验证FibroScan结果，但已有Meta分析证实其准确性（Friedrich-Rust M, 2008）。
2. 横断面设计无法明确因果关系，需后续队列研究验证。

（注：补充材料及参考文献详见原文，DOI:10.1016/j.jhep.2024.07.026）