学术报告：关于急性左心衰并发肺部感染的病原学及相关分子指标研究

第一部分：研究背景及发表信息

这项研究由林长葵、陈瑞娟、钟赞蕊与麦川等研究者完成，研究单位分别为海口市人民医院急诊科、心血管内科以及海口市第三人民医院急诊科。论文发表于 《中华医院感染学杂志》 2025年第35卷第4期，DOI为10.11816/cn.ni.2025-240801，属于一篇原创性研究。

第二部分：研究背景及目标

急性左心衰竭（Acute Left Heart Failure，ALHF）是一种临床常见且病情严重的急症，其患者往往伴随较高的肺部感染风险，而肺部感染会进一步加重心力衰竭，形成恶性循环，是患者短期死亡的重要原因之一。已有研究显示，微小核糖核酸（MicroRNA，miRNA）、Toll样受体（Toll-Like Receptor，TLR）以及核因子κB（Nuclear Factor κB，NF-κB）参与包括感染性疾病及相应炎症反应在内的多种病理过程。然而，这些分子指标在急性左心衰合并肺部感染患者中的作用尚未被深入探索。本研究旨在解析急性左心衰并发肺部感染的病原学特征，同时分析 miR-221、TLR4 mRNA 和 NF-κB mRNA 的表达水平及其对患者预后的预测价值。

第三部分：研究流程与方法

研究对象与分组

研究从 2021 年 6 月至 2023 年 6 月，收集了共计 360 例研究对象，分为以下三组： 1. 感染组：120 例急性左心衰合并肺部感染患者，符合抗生素使用、影像学检查及细菌培养的确诊标准。 2. 未感染组：120 例单纯急性左心衰患者，无肺部感染临床表现。 3. 健康组：120 名健康志愿者。

数据与指标采集

• 人口学和病史数据：通过医院电子病历系统获取包括性别、年龄、体质指数（BMI）、吸烟史及预后情况等资料。
• 病原菌培养与鉴定：采集感染组患者深部痰液标本，经稀释后送至实验室，使用法国生物梅里埃公司的 Vitek-Compact2 型细菌培养鉴定仪进行鉴定。
• 分子指标检测：提取所有研究对象的外周血单个核细胞 RNA，利用实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测 miR-221、TLR4 mRNA 和 NF-κB mRNA 的相对表达水平。

数据分析

• 统计学分析：采用 SPSS 21.0 软件进行数据分析，对符合正态分布的连续变量采取均值 ± 标准差（x̄±s）表示，采用单因素方差分析和 LSD-t 检验进行组间两两比较；对分类变量采用卡方（χ2）检验。
• 预测模型评价：采用 ROC 曲线对 miR-221、TLR4 mRNA 和 NF-κB mRNA 的单独及联合检测在预测患者预后方面的灵敏度、特异性及曲线下面积（AUC）进行分析。

第四部分：主要研究结果

病原学特征

研究共分离获得 93 株病原菌，结果显示： - 革兰阴性菌：62 株，占 67.67%。主要包括肺炎克雷伯菌（20 株）、铜绿假单胞菌（16 株）和鲍曼不动杆菌（15 株）。 - 革兰阳性菌：25 株，占 26.88%。其中金黄色葡萄球菌最为常见（12 株）。 - 真菌：6 株，占 6.45%。主要为白假丝酵母（4 株）。

分析表明，革兰阴性菌是急性左心衰并发肺部感染的主要病原体。

分子指标表达差异及组间比较

1. 组间差异：感染组的 miR-221、TLR4 mRNA 和 NF-κB mRNA 水平均显著高于未感染组和健康组（p < 0.05），未感染组则高于健康组，具体数据如下：

   • miR-221：感染组为 9.12±2.27，未感染组 8.03±3.41，健康组 6.52±1.37。
   • TLR4 mRNA：感染组为 1.77±0.64，未感染组为 1.50±0.38，健康组为 1.29±0.25。
   • NF-κB mRNA：感染组为 1.55±0.52，未感染组为 1.37±0.44，健康组为 1.22±0.37。

2. 预后比较：感染组按 6 个月随访结果分为预后良好组（84 例）和预后不良组（36 例）。结果显示，预后不良组患者的 miR-221、TLR4 mRNA 和 NF-κB mRNA 水平显著高于预后良好组（p < 0.001）。

ROC 曲线分析

• 单独预测效果：miR-221、TLR4 mRNA 和 NF-κB mRNA 单独检测的 AUC 分别为 0.676、0.850 和 0.782。
• 联合预测效果：三者联合检测的 AUC 高达 0.921，灵敏度为 0.861，特异性为 0.810。联合检测的结果显著优于单独检测。

第五部分：研究结论及意义

1. 致病菌分布：研究指出，革兰阴性菌是导致急性左心衰并发肺部感染的主要病原体，尤其是肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。基于此结果，临床上应注重革兰阴性菌的检测及针对性的抗感染治疗。
2. 分子标志物的预测价值：miR-221、TLR4 mRNA 和 NF-κB mRNA 表达明显升高，并与病情发展和不良预后密切相关，提示其可作为急性左心衰合并肺部感染的潜在生物标志物。
3. 联合检测的优势：三种分子标志物的联合检测在预测患者预后方面具备较高的准确性，体现了相较于单独检测的方法学优势。

第六部分：研究亮点

1. 创新性分析：首次系统性评估了 miR-221、TLR4 mRNA 和 NF-κB mRNA 在急性左心衰并发肺部感染患者中的表达特征及与预后相关性。
2. 实用性结论：提出联合检测分子标志物在临床中的潜在应用，为预测和改善患者预后提供了新方法。
3. 病原学分布分析：首次结合海南地区医疗环境，验证了革兰阴性菌为主要致病菌，为药物使用提供区域性指导。

第七部分：研究价值与展望

本研究通过分子生物学技术与临床病原学分析，揭示了急性左心衰与肺部感染在病理生理学层面的相互关系，拓展了对心衰领域内感染性并发症的认识。未来研究可重点探索抑制 miR-221、TLR4 和 NF-κB 通路的治疗策略，以求更大程度改善此类患者的预后并减少死亡率。同时，加强医院感染预防及抗菌药物合理使用亦需得到持续关注。