类型b

这篇综述文章由Nicole M. Wilkinson、Ho-Chung Chen、Melissa G. Lechner和Maureen A. Su撰写，他们分别隶属于加州大学洛杉矶分校（UCLA）和加州理工学院的多个研究机构。该文章于2022年发表在《Annual Review of Immunology》期刊上，主题是免疫学中的性别差异。

主要观点一：性别差异在自身免疫中的作用

性别差异在多种自身免疫疾病中表现明显，并且可以归因于遗传或激素因素。为了分离性染色体和激素的影响，研究人员开发了四核心基因型（FCG）小鼠模型。在这个模型中，Sry基因被转座到常染色体上，从而使性腺分化独立于染色体组合。研究表明，XX小鼠比XY小鼠更容易患某些自身免疫疾病，这表明X染色体有重要贡献。例如，TLR7基因在女性中具有双等位基因表达，导致其相对过表达，从而增加自身免疫易感性。此外，雌激素通过调节AIRE（自身免疫调节因子）介导的胸腺耐受机制来控制自身免疫倾向。

主要观点二：性别差异在抗病毒免疫中的作用

新冠病毒病（COVID-19）大流行突显了感染性疾病结果中的性别差异。男性比女性更有可能需要重症监护室（ICU）入院并死亡。分析发现，男性和女性患者血浆及循环免疫细胞中与疾病进展相关的因素不同，这表明免疫反应的性别特异性变异性可能导致COVID-19结果的差异。例如，TLR7逃脱X染色体失活并在女性中高度表达，从而增强了I型干扰素的产生。此外，男性在严重COVID-19中更可能携带I型干扰素中和自身抗体。

主要观点三：性别差异在癌症免疫治疗中的作用

性别差异也可能在癌症相关免疫反应中观察到。女性对微生物病原体和免疫调节干预（如疫苗）表现出不同的免疫反应，并且具有不同的自身免疫倾向。针对各种外来病原体、疫苗和自身抗原，女性的先天性和适应性免疫增强，包括增加的干扰素生产和抗原呈递。这被认为有助于更大的肿瘤免疫监视和免疫编辑。在一些癌症治疗中，男性从免疫检查点抑制剂（ICI）治疗中获益更多。然而，在联合化疗的情况下，这种性别差异可能会减少。

主要观点四：性别差异在免疫相关不良事件中的作用

ICI治疗引发的自身免疫反应可作为免疫激活的副作用发生。这些免疫相关不良事件（irAEs）在大约30%接受单一药物治疗的患者中发生，而在接受ICI组合治疗的患者中则接近60%。尽管自发性自身免疫通常在女性中更为常见，但irAEs显示出更为平等的性别分布。例如，甲状腺功能障碍在女性中更为频繁，而ICI相关的垂体炎在男性中更为常见。

意义和价值

本文通过综合分析性别差异在免疫反应中的作用，为理解性别如何影响免疫系统提供了重要的见解。文章强调了在临床研究中考虑性别作为生物变量的重要性，并指出了未来研究的方向。这些研究不仅有助于优化疫苗接种策略和免疫介导疾病的治疗，还可能为个性化医疗提供新的视角。此外，了解性别差异的分子机制将为开发更有效的免疫疗法铺平道路，最终提高整体人群的健康水平。