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缺陷工程压电壳与下转换纳米核仿生纳米平台的NIR-II荧光和磁共振成像引导高效压电动力治疗皮下胶质母细胞瘤

期刊:smallDOI:10.1002/smll.202510697

该文档属于类型a,是一篇关于压电动力疗法(Piezodynamic Therapy, PZDT)结合双模态成像用于神经胶质瘤治疗的原创新研究。以下是针对该研究的学术报告:


作者与发表信息

本研究由Zia UllahShubham Roy等共同完成,主要作者来自哈尔滨工业大学(深圳)深圳大学医学部生物医学工程学院,合作单位包括深圳市南山区人民医院印度贾达普大学物理系。研究成果发表于《Small》期刊(2025年),论文标题为《NIR-II Fluorescence and Magnetic Resonance Imaging-Guided Efficient Piezodynamic Therapy of Subcutaneous Glioblastoma with a Biomimetic Nanoplatform》。DOI编号为10.1002/smll.202510697。


学术背景

研究领域:本研究属于纳米医学与肿瘤治疗交叉领域,聚焦于压电动力疗法(PZDT)双模态成像(NIR-II荧光/MRI)的结合。
研究动机:传统光动力疗法(Photodynamic Therapy, PDT)因光穿透深度有限和依赖氧气的局限性,在实体瘤(尤其是胶质瘤)治疗中效果欠佳。而PZDT通过超声(US)激发压电材料产生活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS),具有深部穿透、氧气非依赖性等优势。然而,压电材料的光学不透明性阻碍了其与荧光成像的联用。
研究目标:开发一种兼具NIR-II荧光透明性高效压电效应MRI功能的仿生纳米平台(CDGKNO),实现胶质瘤的双模态成像引导治疗。


研究流程与实验方法

1. 纳米平台设计与合成

  • 核心材料:采用下转换纳米颗粒(DCNCs, β-NaGd0.65F4@Nd0.05Yb0.25Er0.05)作为NIR-II荧光发射源(1523 nm)。
  • 外壳材料:通过溶剂热法合成钆掺杂铌酸钾(Gd-doped KNbO3, GKNO)压电外壳,利用Gd³⁺掺杂引入晶格缺陷(间隙缺陷和氧空位),拓宽带隙(1.14 eV→1.44 eV),提升NIR-II透明度(96%)和压电系数(d33=33.5 pm V⁻¹)。
  • 仿生修饰:用U87胶质瘤细胞膜包裹纳米颗粒(CDGKNO),增强肿瘤靶向性和血脑屏障穿透能力。

2. 材料表征与性能验证

  • 结构分析:X射线衍射(XRD)和透射电镜(TEM)证实了核壳结构;X射线光电子能谱(XPS)验证了Gd³⁺的掺杂状态。
  • 压电性能:压电力显微镜(PFM)显示蝴蝶形极化回线;有限元分析(COMSOL)模拟证实缺陷工程显著增强压电极化。
  • 光学与MRI性能:UV-Vis-NIR光谱显示NIR-II透明度提升至96%;Gd³⁺掺杂赋予T1弛豫率(r1=4.15 mM⁻¹s⁻¹),支持MRI对比成像。

3. 体外实验

  • 生物相容性:溶血实验和细胞毒性实验(U87胶质瘤细胞)显示CDGKNO在100 μg/mL浓度下安全性良好(细胞存活率>80%)。
  • ROS生成与细胞杀伤:超声刺激下,CDGKNO产生大量·OH和·O₂⁻(通过EPR检测),导致肿瘤细胞凋亡(Live/Dead染色验证)。
  • 血脑屏障模型:仿生膜包裹显著提升纳米颗粒的跨屏障效率(Transwell实验)。

4. 体内治疗与成像

  • 双模态成像:静脉注射后3–4小时,NIR-II荧光/MRI显示肿瘤区域显著富集(信号强度峰值)。
  • 治疗效果:超声激活CDGKNO后,肿瘤体积减少97%(vs对照组),并诱导M2→M1巨噬细胞极化(免疫荧光验证)。
  • 安全性:血液生化指标和组织学分析(H&E染色)未发现全身毒性。

主要结果与逻辑关联

  1. 缺陷工程提升性能:Gd³⁺掺杂通过拓宽带隙增强NIR-II透明性,同时提高压电系数,为双模态成像和高效ROS生成奠定基础。
  2. 仿生靶向:细胞膜包裹赋予纳米颗粒肿瘤特异性富集能力,并通过血脑屏障(图S10e)。
  3. 协同治疗机制:超声触发的ROS导致氧化应激和免疫微环境调控(TNF-α和IL-6上调),最终抑制肿瘤生长。

结论与价值

科学价值
- 首次实现NIR-II透明压电材料的合成,解决了压电材料与荧光成像兼容性的难题。
- 提出“缺陷工程-压电增强-仿生靶向”的多功能纳米平台设计策略,为深部肿瘤治疗提供新范式。
应用价值
- 双模态成像(NIR-II/MRI)可实现术中实时导航,PZDT适用于缺氧性肿瘤,具有临床转化潜力。


研究亮点

  1. 创新材料设计:通过Gd³⁺掺杂同步实现MRI对比增强、压电性能提升和NIR-II透明化。
  2. 跨学科方法:结合第一性原理计算、COMSOL模拟和仿生修饰,系统性优化纳米平台。
  3. 治疗-免疫协同:PZDT不仅直接杀伤肿瘤,还通过巨噬细胞极化调节肿瘤微环境。

其他有价值内容

  • 理论验证:通过第一性原理计算揭示了缺陷工程对带隙调控的原子机制。
  • 临床潜力:研究建议进一步在原位脑肿瘤模型中验证疗效,并优化超声参数以适配临床需求。

(注:全文未翻译的术语如PFM、EPR等均为领域通用缩写,首次出现时已标注英文原名。)

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