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该研究由Mette Sørensen、Herman Autrup、Anne Tjønneland、Kim Overvad和Ole Raaschou-Nielsen等人共同完成。研究机构包括丹麦癌症协会癌症流行病学研究所、奥胡斯大学环境与职业医学系以及奥尔堡医院临床流行病学系。该研究于2005年发表在《Cancer Letters》期刊上。
该研究的主要科学领域是癌症流行病学，特别是肺癌的遗传风险因素。研究背景基于炎症在肺癌发生和发展中的关键作用。前列腺素合成酶2（Prostaglandin Synthase 2, PTGS2，也称为环氧化酶）是前列腺素生成的关键酶，而前列腺素在炎症反应中起重要作用。PTGS2在肺癌组织中的表达水平较高，且与肿瘤的侵袭性、血管生成和抗凋亡能力有关。此外，烟草烟雾是肺癌的主要风险因素，体外研究表明，烟草烟雾暴露会增加肺上皮细胞和成纤维细胞中PTGS2的表达。因此，PTGS2可能在肺癌的恶性转化过程中起重要作用。
研究的目的是探讨PTGS2基因中的一个单核苷酸多态性（SNP，位于8473位点，T/C）与肺癌风险之间的关系，并进一步分析该多态性在不同性别、年龄组和肺癌组织学类型中的影响。
研究基于丹麦的“饮食、癌症与健康”（Diet, Cancer and Health, DCH）前瞻性队列研究，共纳入54,220名参与者。研究筛选出265例肺癌患者和272名对照组个体。研究的主要流程包括以下几个步骤：
研究人群的筛选
从DCH队列中筛选出1994年至2001年间诊断为肺癌的265例患者，并从同一队列中随机选取272名对照组个体。对照组根据性别、出生年份（5年间隔）和吸烟持续时间（10年间隔）进行匹配。
基因分型
从淋巴细胞中提取DNA，使用ABI 7000序列检测系统和TaqMan探针（Applied Biosystems）对PTGS2基因的8473位点SNP进行基因分型。引物和探针序列基于之前的研究设计。
统计分析
使用Cox比例风险模型估计肺癌的风险比（Rate Ratio, RR），并根据采样层进行分层分析。年龄作为时间轴，确保分析基于同龄个体的比较。分析中校正了延迟进入队列的情况，并将吸烟持续时间作为连续变量进行调整。计算95%置信区间（CI）和p值，并基于稳健的方差-协方差矩阵估计。
研究的主要结果如下：
总体关联分析
研究未发现PTGS2多态性与肺癌风险之间存在显著的整体关联。然而，携带一个变异等位基因（T/C）的个体肺癌风险较低（RR 0.87; 95% CI 0.61–1.25），携带两个变异等位基因（C/C）的个体风险更低（RR 0.58; 95% CI 0.30–1.12）。
年龄分层分析
在50-55岁的年轻个体中，携带一个变异等位基因的个体肺癌风险显著降低（RR 0.48; 95% CI 0.19–1.22），携带两个变异等位基因的个体风险更低（RR 0.21; 95% CI 0.04–1.07），且趋势显著（p=0.04）。在56-60岁和61-70岁年龄组中，未发现显著关联，但趋势相似。
性别和组织学类型分析
研究未发现PTGS2多态性与肺癌风险在性别或不同组织学类型（如小细胞癌、腺癌和鳞状细胞癌）之间存在显著差异。
研究表明，PTGS2基因的8473位点SNP与肺癌风险之间无显著整体关联，但在年轻个体中，携带变异等位基因的个体肺癌风险较低。这一结果提示，PTGS2可能在肺癌的发展中起一定作用，尤其是在早期发病的肺癌中。研究还指出，该多态性可能通过影响PTGS2 mRNA的稳定性和降解来调节PTGS2的表达水平，从而影响肺癌风险。
重要发现
研究首次在丹麦人群中发现PTGS2多态性与年轻个体肺癌风险之间的潜在关联，为肺癌的遗传易感性提供了新的证据。
方法创新
研究采用前瞻性队列设计和严格的匹配策略，最大限度地减少了选择偏倚，并通过调整吸烟持续时间等混杂因素提高了结果的可靠性。
特殊研究对象
研究基于大规模的丹麦人群队列，具有较高的代表性和统计效力。
研究还讨论了与之前研究结果的差异。例如，Campa等人（2004）的研究发现，携带PTGS2变异等位基因的个体肺癌风险较高，而本研究则发现相反的趋势。这种差异可能与研究设计、人群特征或分析方法的不同有关。此外，研究还提到，PTGS2多态性在其他癌症（如结直肠癌）中的作用也值得进一步探讨。
该研究为理解PTGS2在肺癌中的作用提供了重要的流行病学证据，并为未来的分子机制研究奠定了基础。