这是一项关于轻型远端中等血管闭塞性急性缺血性卒中（AIS-DMVO）患者早期神经功能恶化（END）相关因素的多国多中心回顾性研究。该研究基于MAD-MT登记研究数据，由约翰斯·霍普金斯医学院放射学与神经放射学部的Hamza Adel Salim和Vivek Yedavalli等研究者共同完成，第一作者还包括西弗吉尼亚大学神经放射学部的Dhairya A. Lakhani。论文发表于 *International Journal of Stroke*，DOI为10.1177/17474930251381946，并于2025年7月27日提交。

在学术背景方面，远端中等血管闭塞（DMVO）导致的急性缺血性卒中患者若仅表现为轻型卒中，即基线美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≤5分，其最佳急性期治疗策略仍存在争议。机械取栓（MT）在DMVO中的证据尚在发展，而轻型卒中患者极少被纳入主要随机试验，因此MT在该人群中的获益并不明确。早期神经功能恶化（END）在AIS-DMVO患者中并不少见，文献报道其发生率在治疗后可达5%至40%。END最常用的定义是治疗后24小时NIHSS评分较基线增加≥4分，且其与三个月不良功能结局密切相关。既往关于END的研究多集中于大血管闭塞（LVO）患者，尤其在接受静脉溶栓（IVT）后的人群，而轻型AIS-DMVO中END的相关因素研究较少。因此，本研究旨在探索临床、影像及治疗标志物与轻型AIS-DMVO患者发生END的关联。

研究纳入了来自北美、亚洲和欧洲37个中心的559例轻型AIS-DMVO患者。轻型卒中定义为入院NIHSS≤5分。DMVO的界定基于现有文献，包括大脑中动脉（MCA）M2-M4段、大脑前动脉（ACA）A1-A4段以及大脑后动脉（PCA）P1-P4段。排除大血管闭塞（颅内颈内动脉、MCA M1段、硬膜内椎动脉和基底动脉）以及仅接受动脉内溶栓的患者。数据收集时间为2017年9月至2023年7月，为对前瞻性采集数据的回顾性分析。研究记录了患者的基线临床及人口学特征，包括性别、年龄、高血压、高胆固醇血症、糖尿病、心房颤动和吸烟状态，同时记录了病前改良Rankin量表（mRS）评分、闭塞血管部位和入院NIHSS评分。根据初始血管造影将患者分为中等血管闭塞（M2、A1、P1）和远端血管闭塞（M3、P2、A2及其他）。研究还收集了抗血小板和抗凝药物使用情况、发病至动脉穿刺及再通时间、麻醉方式、入路部位以及取栓后影像检查方式。治疗方式的选择由各中心术者决定，MT可采用抽吸、支架取栓、联合或补救技术。IVT按照标准指南使用阿替普酶或替奈普酶。主要结局为END，定义为治疗后第一天NIHSS评分较入院时增加≥4分。次要结局包括MT后成功再通（改良脑梗死溶栓分级mTICI 2b级及以上）、优良再通（mTICI 2c级及以上）以及首过效应（FPE，单次取栓后达到mTICI 2b级及以上）。统计分析首先采用描述性统计比较两组基线变量，连续变量以中位数和四分位距表示，组间比较使用Mann-Whitney U检验，分类变量使用卡方检验或Fisher精确检验。主要分析采用单变量和多变量logistic回归以确定END的独立相关因素。多变量模型纳入单变量分析中p<0.1的变量，并结合科学依据强制纳入部分关键变量，采用逐步向后选择法。此外，研究使用逆概率治疗加权（IPTW）以平衡MT组与药物治疗组之间的混杂因素，倾向评分通过广义提升模型（GBM）估计，并采用绝对标准化均数差（ASMD）评估协变量平衡，ASMD>0.10视为不平衡。

在559例患者中，293例（52%）接受了IVT，344例（62%）接受了MT。中位年龄为72岁（四分位距62-80），51%为男性。最常见的合并症为高血压（60%）和高胆固醇血症（40%）。大多数患者（87%）为MCA闭塞，ACA和PCA闭塞分别占3%和10%。END共发生于68例患者（12.2%）。单变量分析显示，接受MT的患者发生END的未调整比值比（OR）为3.51（95%CI 1.83-7.44，p<0.001），而接受IVT的患者发生END的OR为0.38（95%CI 0.22-0.65，p<0.001）。在校正高血压、初始闭塞部位、吸烟、既往抗血小板药物使用和病前mRS后，MT仍与END独立相关，调整后比值比（aOR）为2.37（95%CI 1.12-5.02，p=0.02）；IVT与END风险降低独立相关，aOR为0.46（95%CI 0.26-0.81，p=0.008）。同时，入院时存在高血压（aOR 2.50，95%CI 1.29-4.84，p<0.01）和服用抗血小板药物（aOR 2.15，95%CI 1.23-3.74，p<0.01）也与END独立相关。然而，在IPTW校正分析中，MT与END的关联不再具有统计学显著性（OR 1.65，95%CI 0.69-3.98，p=0.26）。在MT治疗患者中，与未达到成功再通者相比，达到成功再通（mTICI 2b-3）的患者发生END的校正OR为0.18（95%CI 0.08-0.40，p<0.001）；达到优良再通（mTICI 2c-3）的校正OR为0.24（95%CI 0.12-0.46，p<0.001）；首过效应的校正OR为0.27（95%CI 0.10-0.61，p=0.003）。这些结果表明，MT后成功且优良的再通以及首过效应对END具有保护作用。

本研究的结论是，在轻型AIS-DMVO患者中，多变量校正后MT与END风险增加相关，但IPTW校正后该关联不再显著，提示可能存在检验效能不足。IVT则与END风险降低独立相关。此外，高血压和入院时使用抗血小板药物也与END风险增加相关。在MT治疗患者中，成功再通、优良再通和首过效应均与较低的END风险相关。该研究提示，对于轻型AIS-DMVO患者，MT的选择应更加谨慎，而IVT可能具有保护作用。正在进行中的ENDOLOW和MOSTE等随机对照试验有望为该亚组的最佳管理提供进一步证据。本研究的科学价值在于补充了轻型DMVO患者END相关因素的证据，特别是在MT与IVT的疗效比较方面提供了多中心真实世界数据。其应用价值在于为临床医生在轻型AIS-DMVO患者中选择急性期再灌注治疗策略时提供参考，强调了个体化患者选择和再通质量的重要性。

本研究的亮点包括：第一，聚焦于目前证据较少且临床决策困难的轻型AIS-DMVO人群；第二，采用多国多中心数据，增强了结果的外部推广性；第三，同时评估了MT和IVT对END的影响，并进一步分析了MT后再通质量对END的保护作用；第四，使用IPTW方法对基线混杂因素进行校正，尽管结果转为不显著，但为MT在该人群中的潜在风险提供了更稳健的估计。研究的局限性包括各中心管理方案的异质性、取栓器械和溶栓药物的差异、影像数据有限、仅纳入考虑MT的患者可能引入选择偏倚，以及未记录取栓前即刻NIHSS评分，部分患者可能在取栓前已发生END。总体而言，该研究为轻型AIS-DMVO患者的治疗决策提供了有价值的观察性证据，并支持进一步开展前瞻性随机试验。