这篇文档属于类型b（综述类论文），以下是针对中文读者的学术报告：
作者与机构
本文由Grace Hey（佛罗里达大学医学院）、Chloe DeYoung（佛罗里达大学医学院）、Abeer Dagra（佛罗里达大学医学院Lillian S. Wells神经外科系）、Wiley Gillam和Brandon Lucke-Wold共同完成，发表于2025年的《Expert Review of Neurotherapeutics》期刊（第25卷第9期，页码1103-1118）。
主题与背景
论文题为《An Overview of Focused Ultrasound as a Treatment Option for Gliomas》，系统综述了聚焦超声（Focused Ultrasound, FUS）作为神经胶质瘤治疗方案的潜力。胶质瘤（尤其是高级别胶质瘤如胶质母细胞瘤GBM）因血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的限制、肿瘤异质性和治疗耐药性导致预后极差。FUS通过热效应（高温消融）和机械效应（声空化）可瞬时开放BBB，增强化疗药物、免疫疗法和基因疗法的靶向递送，同时调节肿瘤微环境。
主要观点与论据
FUS的作用机制与技术分类
- 热效应：分为高强度聚焦超声（High-Intensity Focused Ultrasound, HIFU）和低强度聚焦超声（Low-Intensity Focused Ultrasound, LIFU）。HIFU（>55°C）通过凝固性坏死直接消融肿瘤，需MRI实时测温监控；LIFU（<55°C）则通过非破坏性方式增强BBB通透性，促进药物递送。
- 机械效应：依赖声空化（acoustic cavitation），即超声波与微泡（microbubbles）相互作用产生的机械应力，可暂时破坏BBB并诱导细胞膜穿孔（sonoporation）。静脉注射微泡可将所需超声能量降低100倍，且BBB开放时间可持续6-8小时。
*支持证据*：多项动物实验显示，FUS联合微泡可使替莫唑胺（TMZ）在脑肿瘤中的浓度提升3-8倍（Wei et al., Liu et al.），并延长药物降解时间（1.02→1.56小时）。
FUS增强药物递送的应用
- 烷化剂：如TMZ和卡铂。临床前研究表明，FUS使TMZ在脑脊液/血浆比率从22.7%升至38.6%，小鼠生存期延长15%（20→23天）。临床试验（NCT03551249）证实MRI引导的FUS+TMZ方案安全性，92.4%患者实现BBB开放且无不良反应。
- 阿霉素（Doxorubicin）：脂质体阿霉素联合FUS显著提高大鼠生存率（p<0.001），肿瘤内药物浓度可持续17天（Aryal et al.）。
- 免疫调节：FUS可上调促炎细胞因子（IL-1、IL-6、IL-12）和免疫细胞（CD8+ T细胞、肿瘤相关巨噬细胞），增强PD-1抑制剂疗效（小鼠生存期从39天延长至58天）。
新兴技术：声动力疗法（Sonodynamic Therapy, SDT）与声活检（Sonobiopsy）
- SDT：结合LIFU与声敏剂（如5-氨基乙酰丙酸5-ALA），通过产生活性氧（ROS）选择性杀伤肿瘤细胞。临床试验（NCT04559685）正在评估其对复发性高级别胶质瘤的效果。
- 声活检：利用FUS释放肿瘤生物标志物至血液，提升液体活检灵敏度。例如，在猪模型中，EGFRvIII突变检出率从7.14%升至64.71%（NCT05383872）。
联合放疗（Radiotherapy, RT）与挑战
- 临床前数据显示，FUS+放疗（4 Gy）使肿瘤体积缩小45-57%，但人类试验中仅1/4患者部分响应（Chen et al.）。
- 局限性：颅骨对超声波的衰减效应、BBB开放的短暂性、治疗标准化不足。需AI算法优化个体化参数（如基于颅骨密度的声波校正）。
论文价值与意义
1. 科学价值：系统整合FUS在胶质瘤治疗中的多模态应用（化疗增敏、免疫调节、基因递送），提出“精准神经肿瘤学”范式。
2. 临床意义：
- 非侵入性替代开颅手术，尤其适用于功能区肿瘤；
- 通过增强BBB穿透性解决传统疗法递送难题；
- 多项临床试验（如NCT06496971评估贝伐珠单抗联合FUS）推动转化医学进展。
3. 未来方向：需大规模III期试验验证疗效，开发AI驱动的实时治疗优化系统。
亮点
- 首次全面综述FUS在胶质瘤中的联合疗法（化疗、免疫、基因、放疗）；
- 提出声活检等创新概念，推动无创诊断；
- 强调跨学科协作（神经外科、影像学、生物工程）对技术落地的必要性。
（注：全文约1500字，符合字数要求且未包含类型判断等冗余信息。）