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免疫检查点抑制剂相关银屑病的系统综述

期刊:J Am Acad DermatolDOI:10.1016/j.jaad.2023.09.068

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作者团队包括Payton Clark, BA, BS, Haley Howard, BS, Elizabeth Garrett, BA, Philo Waters, BS, Kelsi Batioja, BS, Mitchell Love, BS, 和Matt Vassar, PhD,分别来自Oklahoma State University Center for Health Sciences的Office of Medical Student Research以及Psychiatry and Behavioral Sciences系。文章发表于《J Am Acad Dermatol》(Journal of the American Academy of Dermatology),2024年2月。

文章主题聚焦于两类内容:第一部分是健康不平等在黑色素瘤研究中的体现和不足;第二部分是免疫检查点抑制剂(ICI)引发银屑病的系统性回顾及其治疗进展。


第一部分:黑色素瘤研究中的健康不平等

核心论点一:研究中的健康不平等现状

文章通过对105项黑色素瘤研究的系统性回顾,分析了研究中涉及的健康不平等类别及其频率。其中,最多涉及的是性别或性别认同,占80.95%;其次是种族/族裔,占46.67%;收入状态占26.67%;教育水平占15.24%;而较少涉及的是农村或资源匮乏地区,占11.43%;职业状态占3.81%;最后,完全没有涉及LGBTQ1群体。

支持数据:具体统计如表I所示,例如涉及种族/族裔的研究有49项,占比46.67%;而对教育水平进行考察的研究仅有16项,占比15.24%。

核心论点二:研究设计和数据来源

文章进一步分析了这些研究的设计模式及其数据来源。结果显示,大多数研究为回顾性数据库分析(66项,占62.86%),其次是队列研究(22项,占20.95%),仅少部分是病例对照研究(2项,占1.9%)。在数据来源方面,研究大多基于国家数据库(44项,占41.9%),而全球数据库仅占2.86%。

背景说明:这表明学术界在研究设计和数据来源的多样性上仍有改进空间,特别是在非传统群体的健康不平等研究上。

核心论点三:改善研究的建议

作者指出,研究应将LGBTQ1身份、农村或资源不足地区及职业状态作为基础人口统计元素,并拓展指标,例如纳入死亡率、严重程度及就医能力等信息。此外,作者建议未来研究应填补当前的知识空白,减少在健康不平等研究中的偏倚。


第二部分:免疫检查点抑制剂(ICI)引发银屑病的系统性回顾

核心论点一:ICI治疗相关银屑病的研究背景

ICI药物(如nivolumab, pembrolizumab等)是肿瘤免疫治疗领域的重要进展,但其副作用中包括银屑病的发病和恶化。作者整理了截至2023年4月的72篇文献,包括103名患者,试图明确ICI治疗相关银屑病的临床特征、发病机制及管理策略。

支持数据:受试者中,平均年龄66.7岁,79.6%为男性患者;46.6%的患者接受了nivolumab治疗,34%接受pembrolizumab治疗。

核心论点二:ICI治疗相关银屑病的临床特征

  1. 发病类型:新发银屑病占45.6%,已有银屑病加重占50.5%。其潜伏期平均11.9周。
  2. 银屑病的表现类型:以斑块型银屑病为主(70.4%),其次是掌跖型(9.2%)和脓疱型(7.1%)。还有7.1%的患者伴发银屑病关节炎。

支持数据:表I中详细列出了患者特征、治疗方案及效果统计。

核心论点三:发病机制

文章推测发病机制与IL-17及IL-23细胞因子相关。这些因子由辅助T细胞(Th1, Th17)生成,在银屑病发病中起关键作用;而ICI治疗可能通过抑制PD-1通路导致Th17上调,从而促进银屑病症状的发生。

核心论点四:治疗策略及疗效

文章列举了ICI治疗导致银屑病时的管理方式:

  1. 局部治疗:64.1%的患者接受局部糖皮质激素治疗,常联合维生素D类似物及口服维甲酸。
  2. 系统治疗:包括口服糖皮质激素(21.4%),传统免疫调节剂(如apremilast占10.7%,methotrexate占3.9%,cyclosporine占1%),以及生物制剂(如ixekizumab, infliximab等用于7.8%的患者)。
  3. ICI调整:13.6%的患者因严重皮肤毒性停药,42.7%的患者继续ICI治疗,15.5%的患者在银屑病控制后重新启动治疗。

支持数据:治疗效果显示,97.9%的患者对治疗有完全或部分响应,仅2.1%无效。

核心论点五:改进建议

作者强调需要对银屑病既往病史的患者进行密切监测,并尽早转诊至皮肤科。同时,未来研究需探索更多有效治疗方案。


总结与意义

这篇文章对黑色素瘤研究中的健康不平等问题和ICI诱导银屑病的机制及治疗提供了重要见解。

  1. 学术贡献:第一部分揭示了当前研究中健康不平等的主要形式及其忽视的领域,为未来研究提供了清晰的改进方向。第二部分系统性地回顾了ICI治疗导致银屑病的特征和应对策略,为临床管理提供了循证依据。
  2. 临床意义:文章强调了健康不平等的现实影响,呼吁在设计癌症研究时增强对多样性的关注;同时对ICI相关银屑病提出了综合的治疗建议,为提高患者治疗质量奠定了基础。
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