这篇文档属于类型a，即报告了一项原创性研究。以下是对该研究的学术报告：
该研究的主要作者包括Mengqian Gao、Yingyu Liu、Lei Zhao、Jin Chen、Wenjun Wan、Ze Yuan、Lingyu Li、Yulun Huang、Yajun Wang和Yiran Zheng。研究机构包括苏州大学第四附属医院、苏州大学药学院、中国科学院杭州医学研究所等。该研究发表在期刊Advanced Materials上，预计于2025年发表。
该研究的主要科学领域是肿瘤免疫治疗，特别是针对实体瘤的过继性T细胞疗法（Adoptive T Cell Therapy, ACT）。ACT在治疗血液系统恶性肿瘤方面已显示出显著效果，但在实体瘤中的应用受到肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）的免疫抑制特性的限制。肿瘤微环境中的腺苷（Adenosine, Ado）和PD-1/PD-L1信号通路是抑制T细胞功能的主要机制。尽管已有研究通过系统性给药免疫刺激剂来增强ACT的效果，但这些方法往往存在支持不足和系统性毒性问题。因此，该研究旨在开发一种细胞表面锚定的核酸疗法（Nucleic Acid Therapeutics, NATs），通过同时阻断腺苷和PD-1/PD-L1通路来增强ACT的效果。
该研究包括以下几个主要步骤：
设计与合成NATs：研究团队设计并合成了两种NATs，分别是靶向PD-L1的DNA适配体（aptPD-L1）和靶向ATP的DNA适配体（aptATP）。这两种适配体通过部分杂交形成双链结构（aptDual），并进一步通过二酰基脂质（DSPE）修饰使其能够锚定在细胞表面。
体外验证NATs的功能：研究团队首先在体外验证了aptATP和aptPD-L1的功能。aptATP能够有效清除细胞外ATP及其代谢产物腺苷，从而逆转腺苷介导的免疫抑制。aptPD-L1则能够有效结合表达PD-L1的肿瘤细胞。此外，研究团队还验证了aptDual在ATP存在下的解离能力，证明其在肿瘤微环境中能够响应性地释放aptPD-L1。
细胞表面锚定与功能验证：研究团队将aptDual锚定在T细胞表面，形成“背包”结构（aptDual@T），并在体外验证了其功能。结果显示，aptDual@T能够在ATP存在下解离并释放aptPD-L1，同时清除细胞外ATP和腺苷，从而增强T细胞的抗肿瘤功能。
体内实验：研究团队在多个小鼠实体瘤模型中进行了体内实验，评估了aptDual@T的效果。结果显示，aptDual@T显著增加了肿瘤浸润性T细胞的数量和功能，并显著增强了TCR-T和CAR-T细胞的抗肿瘤效果。特别是在免疫“冷”肿瘤模型中，aptDual@T也显示出显著的治疗效果。
长期疗效与安全性评估：研究团队还评估了aptDual@T的长期疗效和安全性。结果显示，aptDual@T不仅能够显著抑制肿瘤生长，还能够诱导持久的免疫记忆，防止肿瘤复发。此外，aptDual@T并未引起明显的系统性毒性。
体外功能验证：aptATP能够有效清除细胞外ATP和腺苷，逆转腺苷介导的免疫抑制。aptPD-L1能够有效结合表达PD-L1的肿瘤细胞。aptDual在ATP存在下能够响应性地解离并释放aptPD-L1。
细胞表面锚定与功能验证：aptDual@T能够在ATP存在下解离并释放aptPD-L1，同时清除细胞外ATP和腺苷，显著增强T细胞的抗肿瘤功能。
体内实验：aptDual@T显著增加了肿瘤浸润性T细胞的数量和功能，并显著增强了TCR-T和CAR-T细胞的抗肿瘤效果。在免疫“冷”肿瘤模型中，aptDual@T也显示出显著的治疗效果。
长期疗效与安全性评估：aptDual@T不仅能够显著抑制肿瘤生长，还能够诱导持久的免疫记忆，防止肿瘤复发。此外，aptDual@T并未引起明显的系统性毒性。
该研究开发了一种新型的细胞表面锚定核酸疗法（aptDual@T），通过同时阻断腺苷和PD-1/PD-L1通路，显著增强了过继性T细胞疗法（ACT）在实体瘤中的效果。aptDual@T不仅显著增加了肿瘤浸润性T细胞的数量和功能，还能够诱导持久的免疫记忆，防止肿瘤复发。该研究为实体瘤的免疫治疗提供了一种新的策略，具有重要的科学价值和临床应用前景。
该研究还详细探讨了aptDual@T的作用机制，包括其在肿瘤微环境中的响应性解离、ATP清除以及PD-1/PD-L1阻断的协同作用。此外，研究团队还开发了一种新型的细胞表面锚定技术，为未来的肿瘤靶向治疗提供了新的思路。