HPV感染与吸烟关系的男性前瞻性研究学术报告

第一作者及机构
本研究的通讯作者为Matthew B. Schabath（H. Lee Moffitt癌症中心与研究所，美国佛罗里达州坦帕市），合作作者包括来自巴西圣保罗Ludwig癌症研究所、墨西哥国家公共卫生研究所等机构的学者。研究发表于《International Journal of Cancer》（Int J Cancer）2014年5月15日第134卷第10期，标题为《A prospective analysis of smoking and human papillomavirus (HPV) infection among men in the HPV in Men (HIM) study》。

学术背景
人类乳头瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）是最常见的性传播感染之一，全球每年新增病例超过1400万例。HPV感染与多种癌症相关，包括男性和女性的生殖器癌症。尽管HPV感染通常具有自限性，但持续性感染是恶性病变的必要条件。此前，关于男性HPV感染的自然史研究较少，尤其是吸烟对HPV感染的影响尚不明确。女性研究中已发现吸烟与HPV感染率、发病率及持续性显著相关，但男性数据匮乏。本研究旨在通过前瞻性队列分析，探讨吸烟对男性生殖器HPV感染获得（acquisition）和清除（clearance）的影响。

研究设计与方法
研究基于HIM研究（HPV in Men Study），这是一项多国前瞻性队列研究，覆盖巴西、墨西哥和美国18-70岁男性。研究对象需满足以下条件：无阴茎或肛门癌病史、无生殖器疣病史、未参与HPV疫苗试验、HIV阴性等。最终纳入4026名完成至少两次随访的男性，中位随访次数为4次，随访间隔中位数为6.23个月。

1. 数据收集与分组

   • 吸烟状态分类：分为当前吸烟者（至少吸100支香烟且当前吸烟）、既往吸烟者（吸100支以上但戒烟≥1年）和从不吸烟者（终生吸烟<100支）。
     
   • HPV感染分类：分为任何HPV感染、致癌型（oncogenic）和非致癌型（non-oncogenic）感染，基于37种HPV基因型检测结果。
     

2. HPV样本采集与检测

   • 采样部位：阴茎冠状沟、阴茎体和阴囊，使用预湿生理盐水的Dacron拭子采集样本。
     
   • DNA提取与基因分型：采用Qiagen DNA提取试剂盒，通过PGMY09/11 L1共识引物系统进行PCR扩增，线性阵列法（Linear Array）分型。检测样本需β-球蛋白阳性（合格率>99%）。
     

3. 统计分析方法

   • 发病率分析：采用Kaplan-Meier法计算累积风险，Cox比例风险模型调整混杂因素（年龄、种族、性行为等）。
     
   • 清除率分析：定义清除为连续两次随访阴性，使用聚类Kaplan-Meier法和多变量Cox模型。
     

主要结果
1. HPV感染发病率
- 当前吸烟者的12个月HPV感染率显著高于既往和从不吸烟者（任何HPV感染率：42.1% vs. 40.2% vs. 34.9%，p=0.008）。多变量分析显示，当前吸烟者获得任何HPV感染的风险比（HR）为1.23（95% CI: 1.02–1.50），非致癌型感染HR为1.21（95% CI: 1.00–1.45），致癌型感染呈边缘显著（HR=1.18, 95% CI: 0.98–1.41）。
- HPV11感染风险在吸烟者中尤为突出（HR=4.90, 95% CI: 1.40–17.2）。

1. HPV感染持续性
   
   • 当前吸烟者的中位感染持续时间较长（任何HPV感染：7.4个月 vs. 6.7个月），但多变量分析未发现统计学显著性（p>0.05）。
     

结论与意义
本研究首次证实男性当前吸烟与HPV感染高风险显著相关，尤其是非致癌型感染。吸烟可能通过免疫抑制（如尼古丁抑制免疫功能）或局部组织增殖（如香烟烟雾诱导细胞增殖）增加HPV易感性。尽管感染持续时间未达统计学显著，但趋势提示吸烟可能延长感染期。这一发现为男性HPV防控提供了新依据，强调戒烟在降低HPV相关疾病负担中的潜在作用。

研究亮点
1. 创新性：首个探讨吸烟与男性HPV感染动态关系的前瞻性研究。
2. 方法学严谨性：多国大样本（n=4026）、标准化HPV分型及严格统计调整。
3. 公共卫生价值：为男性HPV疫苗接种策略和吸烟干预提供科学依据。

局限性
性行为自报数据可能存在偏差，且未评估伴侣吸烟状态对感染风险的影响。未来需结合免疫学机制研究进一步验证。