学术报告

主要作者和研究机构
本研究的主要作者为Jianping Jia（贾建平）等，研究团队来自首都医科大学宣武医院及其他中国多地的医疗与学术机构，包括创新性神经疾病研究中心、国家神经疾病中心等。此外，该研究还得到了McGill University和University of Nevada等国际学术机构的支持。这篇论文发表在《The BMJ（British Medical Journal）》杂志上，发表时间为2023年，DOI为10.1136/bmj-2022-072691。

研究背景

本研究主要涉及健康生活方式与记忆衰退之间的关联，聚焦老年群体中的认知正常个体。在年龄增长过程中，记忆衰退是一种常见现象，既可能表现为简单的老年性健忘，也可能发展为轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI）或痴呆，严重影响老年人的生活质量。然而，记忆衰退的过程与诸多因素相关，既包括不可控的遗传因素，例如携带APOE ε4（载脂蛋白E ε4等位基因）的基因风险，又包括潜在可调控的行为因素，如饮食、锻炼和社交活动。

尽管已有研究表明健康生活方式对认知功能具有积极影响，但多集中在单一生活方式因子，或以横断面研究为主。针对生命周期跨度内的长期干预与多生活方式组合的研究相对较少，尤其在结合遗传风险与行为因素共同探讨对记忆功能的影响时，现有文献尚存在诸多空白。因此，本研究旨在厘清健康生活方式与记忆衰退之间的长期关系，揭示其与APOE ε4基因型的交互作用，探索如何通过健康干预减缓衰老人群的记忆损失风险。

研究流程

研究设计与数据来源

本研究基于“中国认知与衰老研究”（China Cognition and Aging Study, COAST），其为全国性、多中心、前瞻性队列研究。研究对象覆盖中国北部、南部和西部的12个省份，纳入城乡人口样本，以确保研究结果具有代表性。

研究分两个阶段进行：
- 第一阶段于2009年启动，面向居住满一年、年龄≥60岁的个体，通过社区人口普查或村庄登记吸纳参与者。排除标准包括威胁生命的疾病、听力或视力障碍等。
- 第二阶段对无轻度认知障碍或痴呆且完成APOE基因分型的研究对象（n=29,072）进行进一步筛选与随访。

研究共包含4轮随访（2012年、2014年、2016年、2019年），研究终止时间为2019年12月26日。在随访中，随着部分参与者退出或死亡，样本量相应减少。此外，所有确诊为轻度认知障碍或痴呆的参与者，其后续数据被排除以确保研究焦点为认知正常人群的记忆变化。

评估方法与实验设计

1. 记忆与认知评估

   • 使用世界卫生组织/加州大学洛杉矶分校听觉词语学习测验（Auditory Verbal Learning Test, AVLT）评估记忆功能，包括即时回忆、短时延迟回忆、长时延迟回忆和长时延迟识别等测试项；以标准化z分值表示记忆综合得分。
   • 使用简易精神状态检查量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）评估全球认知功能。

2. 健康生活方式评估

   • 通过问卷调查，收集6种主要可调控生活方式因素：健康饮食（≥7种/12种指定食物适量摄入）、体育锻炼（每周中等强度150分钟或高强度75分钟）、活跃的社交接触（每周≥2次）、认知活动（每周≥2次）、从不吸烟或三年以上戒烟、不饮酒。
   • 根据健康因素数量将参与者划分为三组：不利组（0-1个因素），中等组（2-3个因素），有利组（4-6个因素）。

3. 统计分析与数据处理

   • 研究采用线性混合效应模型分析不同生活方式组内外存功能的变化趋势，同时考虑潜在混杂因素和重复测量的学习效应。
     
   • Cox回归模型评估生活方式干预对发展轻度认知障碍或痴呆的风险影响。

研究结果

样本基本情况

最终纳入29,072名认知正常的老年人（平均年龄72.23岁，女性占48.54%，APOE ε4携带率为20.43%）。随访10年期间，共有7,164人死亡，3,567人由于健康原因、时间紧张或其他个人因素退出研究。排查后，不利组、中等组和有利组样本量分别为6,967人、16,549人和5,556人。

生活方式与记忆变化的关联

1. 单因素分析

   • 健康饮食对记忆衰退的影响最大（β=0.016, p<0.001），其次为认知活动（β=0.010, p<0.001）、体育锻炼（β=0.007, p<0.001）、社交接触（β=0.004, p<0.001），从不吸烟和不饮酒的影响较弱（分别为β=0.004和β=0.002）。

2. 综合分析

   • 有利生活方式组与中等组中记忆综合得分衰退速度明显低于不利组（分别慢0.028分/年和0.016分/年, p<0.001），且在10年随访中，各组记忆得分曲线始终保持显著差异。

3. APOE ε4 分层分析

   • 在APOE ε4携带者与非携带者中，有利生活方式均显著减缓记忆衰退，且APOE ε4基因型与生活方式之间不存在显著的交互作用（p=0.52）。

4. 对认知障碍的预防作用

   • 时间依赖性Cox分析显示，有利生活方式组患轻度认知障碍或痴呆的风险减少约89%（HR=0.11），中等组风险减少约29%（HR=0.71, p<0.001）。

研究结论及意义

1. 结论
   本研究揭示了健康生活方式与减缓记忆衰退的密切关联，即便在存在APOE ε4基因的高遗传风险情况下，健康的饮食、运动、认知活动与社交接触仍能显著延缓记忆衰退的速度。研究证明记忆衰退是潜在可调控的，为制定老年人健康管理策略提供了重要科学依据。

2. 意义
   本研究为公众健康政策提供了有力支持，将健康生活方式的管理作为延缓认知功能衰退及预防痴呆的可行途径。同时，它也通过长时间观察进一步确认了多因素干预对记忆保护的累积效应，为个性化健康干预和认知健康研究的开展奠定了重要基础。

研究亮点

1. 综合性
   本研究首次以大规模、长时间队列数据全面分析了多种健康生活方式对于记忆衰退的联合影响。

2. 前瞻性设计
   通过APOE ε4基因型分层分析，提出遗传风险与生活习惯的协同干预策略。

3. 应用价值
   研究结果可帮助制定生活方式调整建议，具有公共健康及个体化医疗的双重意义。