小细胞肺癌患者接受Tarlatamab治疗的生存质量评估：DELLPHI-301 II期临床试验患者报告结局分析

作者及发表信息
本研究由Horst-Dieter Hummel（德国维尔茨堡大学医院）、Myung-Ju Ahn（韩国成均馆大学三星医疗中心）、Fiona Blackhall（英国曼彻斯特大学）等跨国团队完成，发表于《Advanced Therapeutics》2025年第42卷。研究资助方为Amgen公司。

学术背景
广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，5年生存率不足12%。尽管一线含铂化疗联合PD-L1抑制剂（programmed cell death ligand 1 inhibitor）可短暂缓解病情，但多数患者数月内复发，二线治疗选择有限且生存期通常不足8个月。Tarlatamab是一种靶向CD3（T细胞表面标志物）和DLL3（肿瘤细胞标志物）的双特异性T细胞衔接器（bispecific T-cell engager），通过激活T细胞杀伤肿瘤。DELLPHI-301 II期试验已证实其客观缓解率达40%，中位无进展生存期（PFS）4.9个月，中位总生存期（OS）14.3个月。本研究旨在通过患者报告结局（PROs, patient-reported outcomes）进一步评估Tarlatamab对患者生存质量的影响。

研究设计与方法
1. 试验设计
- 研究分三部分：
- 第一部分（剂量选择）：复发/难治性SCLC患者随机接受10 mg或100 mg Tarlatamab静脉注射，每2周一次。
- 第二部分（剂量扩展）：选定10 mg为最佳剂量后扩展至100例患者。
- 第三部分：优化住院监测时长（未纳入本次PRO分析）。
- PRO评估工具：
- EORTC QLQ-C30（欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心量表）及QLQ-LC13（肺癌特异性模块）评估症状与功能。
- PRO-CTCAE（患者报告的不良事件通用术语标准）记录副作用。
- FACT-GP5（癌症治疗功能评估量表）单项评估治疗副作用困扰。

1. 数据收集
   
   • 评估时间点：治疗周期1（第1、8、22天）、周期2（第1、15天），此后每6周一次至48周，之后每12周一次直至治疗结束。
     
   • 样本量：100例接受10 mg剂量患者纳入意向治疗（ITT）分析，基线PRO数据完整率为91%（QLQ-C30）和91%（QLQ-LC13）。
     

主要结果
1. 症状与功能改善
- 全球健康状况（GHS/QoL）：从周期3起呈现改善趋势，周期12时最小二乘均值变化（LS mean change）达+12.3分（95% CI: 7.1–16.6）。
- 呼吸困难：复合评分从周期4起显著降低（周期12 LS mean change: -14.4分），咳嗽与胸痛保持稳定。
- 时间至恶化（TTD）：咳嗽（7.3个月）和呼吸困难（6.0个月）的中位TTD优于GHS/QoL（1.9个月），可能与早期住院监测的短暂影响有关。

1. 安全性评估
   
   • 患者自报副作用以轻中度为主，最常见为寒战（%频繁发生）。
     
   • FACT-GP5显示75–89%患者对副作用困扰程度为“无”或“轻微”。
     

结论与价值
本研究首次系统性证实Tarlatamab在延长生存期的同时可改善SCLC患者生存质量：
- 科学价值：PRO数据与临床疗效（ORR、PFS、OS）形成互补，为免疫治疗的综合评估提供范例。
- 临床意义：10 mg剂量展现出良好的风险-获益平衡，支持其作为复发SCLC的潜在治疗选择。需III期试验进一步验证。

研究亮点
1. 方法学创新：结合多维度PRO工具（EORTC、PRO-CTCAE、FACT-GP5），覆盖症状、功能及副作用困扰。
2. 结果特殊性：尽管早期GHS/QoL短暂恶化（可能与CRS管理相关），长期症状改善显著，尤其呼吸困难缓解突出。
3. 临床启示：为肿瘤治疗中PRO指标的标准化应用提供实践参考，强调患者体验与生存期并重的评估模式。

局限性
- 非对照设计及高脱落率（疾病进展为主）可能影响长期PRO数据的代表性。
- PRO-CTCAE仅纳入预设副作用条目，未全面捕捉患者个体化体验。

（注：全文专业术语如EORTC QLQ-C30、PRO-CTCAE等首次出现时保留英文并标注中文释义，后续使用中文简称。）