这篇文档属于类型a，是一篇关于银屑病和银屑病关节炎患者接受靶向治疗后黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌风险的原创性系统综述与荟萃分析研究。以下是详细的学术报告：

研究作者与机构

本研究由波兰多所医疗机构的研究团队合作完成，主要作者包括Marta Krzysztofik（第一作者，Stefan Zeromski市立医院皮肤与性病科）、Wojciech M. Wysocki（通讯作者，Andrzej Frycz Modrzewski克拉科夫大学医学院）等。研究于2024年1月发表在期刊Pharmaceuticals（Volume 17, Issue 1），文章标题为《Risk of Melanoma and Non-Melanoma Skin Cancer in Patients with Psoriasis and Psoriatic Arthritis Treated with Targeted Therapies: A Systematic Review and Meta-Analysis》。

学术背景

研究领域：本研究属于皮肤病学与免疫治疗的交叉领域，聚焦于银屑病（psoriasis）和银屑病关节炎（psoriatic arthritis, PsA）的靶向治疗（targeted therapies）安全性评估。

研究动机：
1. 临床需求：银屑病和PsA患者需长期接受免疫调节治疗，而既往研究表明，TNF-α抑制剂（如阿达木单抗）可能增加皮肤癌风险，但新型生物制剂（如IL-17/IL-23抑制剂）和小分子药物（如JAK抑制剂）的致癌风险尚不明确。
2. 知识空白：尽管靶向治疗显著改善了患者预后，但其潜在的长期致癌性（尤其是黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌，non-melanoma skin cancer, NMSC）缺乏系统性评估。

研究目标：通过荟萃分析量化不同靶向药物（IL-17抑制剂、IL-23抑制剂、JAK抑制剂）的皮肤癌风险，为临床决策提供循证依据。

研究流程与方法

研究分为以下关键步骤：

1. 文献检索与筛选

• 数据库：检索了Medline/PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library，时间截至2023年7月26日。
  
• 纳入标准：
  
  • 研究类型：随机对照试验（RCT）、开放标签研究、观察性研究。
    
  • 研究对象：成人银屑病或PsA患者，接受靶向治疗（IL-17抑制剂、IL-23抑制剂、JAK抑制剂）。
    
  • 数据要求：需报告皮肤癌发病率（incidence rates, IR，以每100患者年[PY]的事件数表示）。
    
• 排除标准：综述、会议摘要、重复数据或未提供PY的文献。
  
• 筛选流程：初筛2059篇文献，最终纳入19项研究（13,739例患者），流程图遵循PRISMA规范。
  

2. 数据提取与质量评估

• 提取内容：研究设计、患者特征（样本量、年龄、性别）、药物类型、随访时间、皮肤癌事件数及PY。
  
• 偏倚风险评估：
  
  • 非随机研究采用Newcastle-Ottawa量表（NOS）。
    
  • RCT采用Cochrane偏倚风险评估工具。
    
  • 结果显示纳入研究总体质量较高，部分研究因未明确盲法评估存在潜在偏倚。
    

3. 统计分析

• 模型选择：使用R语言metafor包，通过广义线性混合模型（GLMM）进行随机效应荟萃分析，采用泊松分布处理事件计数数据。
  
• 异质性检验：通过I²统计量评估（I²>50%为显著异质性）。
  
• 亚组分析：按药物类别（IL-17/IL-23/JAK抑制剂）、疾病类型（银屑病/PsA）、随访时间（≤2.5年或>2.5年）分层。
  
• 敏感性分析：采用“留一法”验证结果的稳健性。
  

主要结果

1. 黑色素瘤风险

• 总体IR：0.08/100 PY（95% CI: 0.05–0.15），无显著异质性（I²=0%）。
  
• 药物亚组：
  
  • IL-17抑制剂：0.06/100 PY（95% CI: 0.02–0.18）。
    
  • IL-23抑制剂：0.¹⁰⁄₁₀₀ PY（95% CI: 0.05–0.21）。
    
  • JAK抑制剂：0.09/100 PY（95% CI: 0.03–0.28）。
    
• 疾病亚组：银屑病与PsA患者的风险无显著差异。
  

2. 非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）风险

• 总体IR：0.⁴⁵⁄₁₀₀ PY（95% CI: 0.33–0.61），存在中度异质性（I²=55.7%）。
  
• 药物亚组：
  
  • IL-17抑制剂：0.¹⁹⁄₁₀₀ PY（95% CI: 0.05–0.68）。
    
  • IL-23抑制剂：0.⁴⁹⁄₁₀₀ PY（95% CI: 0.34–0.71）。
    
  • JAK抑制剂风险最高：0.⁷⁰⁄₁₀₀ PY（95% CI: 0.52–0.95）。
    

3. 长期随访分析

随访>2.5年的研究中，皮肤癌风险趋势与总体一致，但JAK抑制剂的NMSC风险进一步升高（IR=0.⁸⁄₁₀₀ PY）。

结论与意义

1. 科学价值：
   
   • 首次系统评估了新型靶向药物的皮肤癌风险，填补了IL-17/IL-23抑制剂安全性数据的空白。
     
   • 证实JAK抑制剂的NMSC风险显著高于生物制剂，提示临床需加强监测。
     
2. 应用价值：
   
   • 为银屑病/PsA的个体化治疗选择提供依据：对高风险患者（如既往皮肤癌病史），优先选择IL-17抑制剂等低风险药物。
     
   • 呼吁制定针对靶向治疗患者的皮肤癌筛查指南。
     

研究亮点

1. 全面性：涵盖4大数据库、19项研究，样本量达13,739例，是目前同类研究中规模最大的荟萃分析。
   
2. 方法学严谨：采用PRISMA标准，结合GLMM模型处理零事件数据，减少统计偏倚。
   
3. 临床启示：明确JAK抑制剂的潜在高风险，推动药物安全性再评估。
   

其他有价值内容

• 局限性：部分研究允许联合使用甲氨蝶呤等免疫抑制剂，可能混杂风险；随访时间较短（最长5年），长期风险需进一步研究。
  
• 未来方向：建议开展前瞻性队列研究，纳入紫外线暴露等协变量，优化风险分层模型。
  

（注：专业术语如“incidence rates (IR)”首次出现时标注英文原词，后续使用中文表述。）